Thread by @mellziland

Publicado na @NEJM o artigo do Paxlovid, medicamento desenvolvido pela Pfizer e já aprovado pelo @US_FDA orientado para o tratamento de COVID-19 leve a moderada em adultos e crianças (+12 anos) com risco de progressão pra doença grave

Vem de fio 🧶👇

O Paxlovid combina duas moléculas:
🔹Nirmatrelvir (anti-viral com ação inibitória sobre uma enzima necessária para a replicação viral)
🔹Ritonavir (que desacelera a eliminação do nirmatrelvir para ajudá-lo a permanecer mais no corpo)

Os ensaios clínicos abrangeram uma série de localidades, e o Brasil foi uma delas, como comento em detalhe nesse fio:

E nesse fio, temos a aprovação pelo @US_FDA comentada. Nesse fio tu encontra as indicações do uso, quando não deve ser indicado, para qual perfil de paciente é indicado entre outros tópicos.

O estudo de fase 2-3, duplo-cego, randomizado e controlado por placebo avaliou a eficácia, carga viral e segurança associada ao uso do Paxlovid entre adultos sintomáticos não hospitalizados com Covid-19 que estavam em alto risco de progressão para doença grave.

Os pacientes elegíveis deveriam ter pelo menos 18 anos, infecção por SARS-CoV-2 confirmada e início dos sintomas não mais de 5 dias antes da randomização do estudo, com pelo menos um sinal/sintoma de Covid-19 no dia da randomização e uma comorbidade associada ao risco da doença

Entre 16/07/21-09/12/21, um total de 2.246 pacientes foram inscritos em 343 locais em todo o mundo. Desses, 1120 receberam o Paxlovid e 1126 receberam placebo (fig. acima).

Abaixo, vemos algumas características clínicas e demográficas dos participantes:

Os pacientes que receberam o Paxlovid fizeram um tratamento por 5 dias, recebendo a medicação de 12/12h (um total de 10 doses). A análise de eficácia foi realizada considerando os pacientes que receberam a medicação dentro de 3 dias após o início dos sintomas

EFICÁCIA:
🔹5 (de 697) tiveram sintomas relacionados ao Covid-19 hospitalização ou morte no dia 28, comparado com 44 (de 682) no grupo placebo

Redução de risco relativo de 88,9% na hospitalização ou morte por qualquer causa relacionada à Covid-19

Ainda, 9 mortes foram relatadas no grupo placebo e nenhuma no grupo Paxlovid.

A próxima análise foi para pacientes que iniciaram o tratamento 5 dias após o início dos sintomas

EFICÁCIA:
🔹8 (de 1039) tiveram sintomas relacionados ao Covid-19 hospitalização ou morte no dia 28, comparado com 66 (de 1046) no grupo placebo

Redução de risco relativo de 87,8%

Analisando subgrupos, vemos resultados consistentes independentemente de idade, sexo, raça, IMC, status sorológico inicial, carga viral, condições coexistentes ou número de condições coexistentes na linha de base

(grande desvio na categoria Idade)

CARGA VIRAL:
🔹Paxlovid reduziu a carga viral no dia 5, quando o tratamento foi iniciado dentro de 3 dias após o início dos sintomas, uma diminuição na carga viral por um fator de 10 em relação ao placebo

SEGURANÇA:
🔹A incidência de eventos adversos que surgiram durante o período de tratamento foi semelhante nos dois grupos
🔹Qualquer evento adverso: 22,6% no grupo Paxlovid x 23,9% no placebo; eventos adversos graves, 1,6% x 6,6%, respectivamente

Resuminho:
Eficácia contra hospitalização por Covid-19 ou morte por qualquer causa no dia 28 entre adultos não hospitalizados com alto risco de progressão para doença grave
🔹Iniciando em 3 a medicação dias após início dos sintomas: 88,9%
🔹Iniciando em 5 dias: 87,8%

🔹Um total de 0 mortes ocorreu no grupo que recebeu Paxlovid e 13 mortes ocorreram no grupo placebo
🔹O artigo destaca a importância do cuidado quanto a administração do Paxlovid com outros fármacos em concomitância
🔹Estudo com participantes de várias localidades

🔹É importante ressaltar que este estudo foi restrito a pessoas não vacinadas, embora um estudo separado e em andamento com o Paxlovid inclua pessoas vacinadas de alto risco clinicaltrials.gov/show/NCT050115…

O artigo pode ser conferido aqui: nejm.org/doi/full/10.10…

Importante lembrar: Tanto o Paxlovid, quanto qualquer outra medicação, NÃO SUBSTITUI A IMPORTÂNCIA E NECESSIDADE DA VACINA!

Vacine-se e siga se protegendo com máscara e cuidados somados :)

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