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Résistance innée à l'infection par SARS-CoV-2 et cohérence des données épidémiologiques.
Cette étude 🔽 confirme le rôle crucial de la réponse interféron précoce et intense pour contrôler l'infection par SARS-CoV-2 et empêcher l'invasion de nos tissus...
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C'est notre 1ère ligne de défense, qui chez certains individus, empêche l'infection.
C'est une composante de l'immunité innée, qui est non-entrainable, non-transférable, déterminée par notre génome (et modulée par des facteurs épigénétiques)...
creative-diagnostics.com/innate-and-ada…
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Lorsqu'elle est débordée, l'infection est dite invasive (cas des infections détectables cliniquement, via un test virologique, voire symptomatiques).
C'est alors l'immunité adaptative (Ly T/B) qui entre en jeu (entrainable, transférable, dotée de mémoire)...
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Le rôle crucial de la réponse interféron était déjà connu+++ pour la protection non pas contre l'infection, mais contre la maladie Covid, et notamment contre ses formes les plus sévères...
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L'étude citée vient confirmer d'autres études antérieures sur l'interaction entre SARS-CoV-2 et immunité innée ; et vient aussi faire le lien avec la bascule épidémiologique du lignage Omicron, à partir duquel les infections sont devenues ~9 à 10x plus fréquentes...
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Via les enquêtes populationnelles de l'ONS 🇬🇧 et/ou via les eaux usées et/ou les enquêtes sérologiques, il a été remarquable de voir comme l'émergence du lignage Omicron s'est accompagnée d'une explosion des contaminations.
L'étude citée en confirme une des raisons...
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Le lignage Omicron n'a pas été remarquable uniquement par l'initiation d'un échappement immunitaire intense vis-à-vis de l'immunité adaptative (dérive antigénique), mais également d'un échappement croissant vis-à-vis de l'immunité innée !...
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C'est un phénomène observé depuis le début de l'évolution de SARS-CoV-2, et de plus en plus marqué variant après variant (signant un avantage sélectif conféré par cet échappement à la réponse interféron)...
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Il se surajoute à une autre "prouesse" de SARS-CoV-2, qui est d'échapper de plus en plus efficacement à nos lymphocytes T, et notamment à l'action des T CD8+, via l'inhibition d'expression du CMH-1 sur les cellules infectées !
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En bloquant l'expression de notre CMH-1, SARS-CoV-2 empêche nos cellules de signaler sa présence aux lymphocytes T CD8+.
C'est une différence majeure avec les virus Influenza qui, au contraire, ↗️↗️ l'expression du CMH-1...
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Pourquoi SARS-CoV-2 est-il si doué pour échapper à notre immunité innée ?
Une des raisons tient à son hôte originel = les chauves-souris !
Elles possèdent un système immunitaire très différent du nôtre, et tout particulièrement vis-à-vis de la réponse interféron...
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Alors que nous avons une réponse interféron modérée et uniquement en réaction à une infection déjà en cours, les chauves-souris ont une réponse constitutivement active et très intense !...
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Cela signifie que SARS-CoV-2 a évolué sous une forte pression de sélection anti-interféron chez les chauves-souris.
C'est une caractéristique qui explique pourquoi les virus de chauve-souris sont toujours hautement pathogènes chez l'Homme
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Et si vous avez bien suivi ce thread, vous savez aussi pourquoi ça fait le lien entre l'étude citée initialement, et l'explosion des contaminations lors de l'émergence du lignage Omicron.
Je remets les schémas qui résument l'info-clé...
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En devenant bien plus résistant à la réponse interféron, le lignage Omicron a fait ↘️↘️ le % d'humains capables de résister à l'infection ("abortive" et "transcient" infection).
Un plus grand % a alors subi une infection invasive ("sustained" infection)...
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Qui dit infection invasive dit :
A) plus fréquemment symptomatique = motive un dépistage
B) réplication virale prolongée (>10 jours) = ↗️ la probabilité de la détecter sur un test de dépistage
.... Et BOOM !... ↗️↗️↗️ des infections 🤷♂️
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Avantage sélectif indéniable :
↗️ de résistance à l'interféron = ↗️ des infections invasives = ↗️ du nombre d'hôtes infectés et ↗️ de la durée de réplication = ↗️ des mutations virales = ↗️ vitesse d'évolution virale...
Évolution caractérisée par l'échappement immunitaire.
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