Nuestros huesos están en constante transformación, el tejido óseo se forma y se destruye con la acción de los osteoblastos y los osteoclastos respectivamente. (Técnica nemotenica: b-build, c-cut)
En adultos, creación y destrucción están en equilibrio. Si el balance se inclina hacia un lado ocurre osteopetrosis -huesos de piedra-, al otro, osteoporosis.
Los osteoclastos son como Pacmans que degradan la matriz ósea utilizando potentes enzimas como las proteasas.
(Siempre me ha gustado imaginar a las proteasas como un par de tijeras, algunas son muy selectivas y hacen un corte limpio mientras que otras cortan indiscriminadamente.)
En fin, que los osteoclastos utilizan una proteasa muy potente llamada catepsina K. Esta proteasa rompe las cadenas de colágeno y elastina en los huesos así que es una molécula candidato para tratar la osteoporosis.
Supongamos que bloqueamos su actividad ¡problema resuelto! ¿No? Pues no, porque el problema es que Catepsina K también cumple otras funciones en el cuerpo.
Afortunadamente, catepsina K es como una navaja suiza, puede cortar con versatilidad. El sitio con el que corta colágeno y elastina es diferente del que usa para cortar otras proteínas y entonces se puede utilizar algo que bloquee una actividad sin afectar la otra.
Pero ¿cómo encontrar moléculas específicas que bloqueen un sitio sin afectar otro? Hay varias técnicas, dado que las catepsinas son bien conocidas ya hay librerías de inhibidores con las que se pueden hacer ensayos.
Claro que obtener estos inhibidores no siempre es posible y/o son tantos que sería muy costoso hacer experimentos con cada uno. ¿entonces? ¡Computadoras al rescate!
Como conocemos la estructura de catepsina K se puede utilizar un modelo y llevar a cabo experimentos virtuales. La capacidad de computo es tan sofisticada estos días que se pueden escanear miles de inhibidores y calcular la eficiencia con que bloquean los sitios en solo meses.
Pero no siempre es en lo más sofisticado donde podemos encontrar respuestas, a veces hay que voltear al pasado y recurrir a la sabiduría popular. Por ejemplo, hace poco, se identificó un diterpenoide capaz de bloquear la actividad colagenasa de catepsina K.
Su nombre tanshinona, presente en las hojas de Salvia miltiorrhiza.
En China, esta planta es comúnmente utilizada para ayudar en el tratamiento de… adivinaron bien osteoporosis y enfermedades vasculares.
Acá el estudio: bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.111…
En China, esta planta es comúnmente utilizada para ayudar en el tratamiento de… adivinaron bien osteoporosis y enfermedades vasculares.
Acá el estudio: bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.111…
Y con eso, los dejo por un rato para ir por una tacita de té.
