Màj #COVIDー19 Nouveaux traitement ?
💊 Essais cliniques sur la #chloroquinegate Tocilizumab et Lopinavir-Ritonavir
☣️La charge virale (2 études de The Lancet : Yang Liu, Jongjian Wu)
👨👧👧Rapports de cas sur les symptômes chez les enfants
Au 6è jour, on voit une nette diminution des personnes positives à la RT-PCR (70% de cas négatifs dans le groupe traitement vs 12.5% chez les témoins, p=0.001)
Cependant l'étude présente de nombreuses limites de design :
1⃣ Petite taille de l'essai
2⃣ Pas de randomisation
3⃣ Pas de double aveugle
4⃣ Biais d'attrition possible avec les 6 abandons dans le groupe traitement (et pas dans le groupe contrôle), abandons liés à la maladie et surtout par rapport à la faible de taille
A priori, ils n'ont pas fait d'analyse en intention de traiter
L’intention de traiter (ITT) est une analyse des participants à un essai clinique, basée sur le groupe auquel ils ont été initialement affectés et non sur le traitement qu’ils ont finalement reçu
Cette analyse ne tient pas compte du fait que les participants soient sortis prématurément de l’étude, qu’ils aient pleinement adhéré au traitement, voire même qu’ils aient changé de traitement
Dans le groupe contrôle, on a beaucoup de valeurs manquantes (de 31% à J6 à 62% à J3) et ce n'est pas possible de faire de l'imputation multiple à cause de la taille vraiment faible du groupe contrôle n=16
Ces résultats sont à re-tester dans un RCT mieux mené
Dans la publication du NEJM sur le Lopinavir-Ritonavir, on voit la différence de méthode (meilleure), il y a eu randomisation mais pas de double aveugle
Il y a eu des analyses de sensibilité et en intention de traiter et la taille de l'essai est plus importante n=199
Malheureusement : pas d'effet pour ces inhibiteurs de protéases à VIH
Pour le #tocilizumab : un essai d'une faible qualité sur 21 patients chinois qui montre un effet positif sur les symptômes (fièvre, nombre de lymphocyte, taux de protéine C réactive) sfar.org/download/effec…
Il faut noter que le tocilizumab n'a pas été testé seul lopinavir, methylprednisolone+ tocilizumab et qu'il n'y a pas de groupe contrôle (avec/sans)
Petite taille de RCT, pas de randomisation ni aveugle, pas de mesure de la charge virale à différents jours
Au final dans cette étude plutôt descriptive, 19 patients sont sortis de l'hôpital
Voici un résumé de quelques médicaments en test
Dans le NEJM :
Suivi de 1391 enfants en Chine. Parmi les 171 cas confirmés :
41.5% des cas avaient de la fièvre
15.8% sont asymptomatiques
21 patients ont été hospitalisés dans un état stable
3 patients en soins intensifs
1 décès (enfant avec comorbidité)
Si tu cherches des informations fiables sur les études scientifiques sur l'acétamipride et les néonicotinoïdes, retrouve mon gros travail de synthèse sur mon compte insta :
Malheureusement on n'a très peu d'études chez l'humain sur l'acétamipride (pas de données ne veut pas dire qu'il n'y a rien à voir)
Les principales préoccupations sont la neurotoxicité développementale et l'écotoxicité, pas le risque de cancer
Les études in vivo présentent trop d’incertitudes méthodologiques pour être utilisées dans l’évaluation du danger
L’étude de Loser et al. (2021) fournit un signal mécanistique plausible mais ne permet pas à elle seule de conclure à un effet de neurotoxicité développemental avéré
Sur l'acétamipride, pourquoi tout le monde parle de risque de cancers ?!
Les principaux risques d'après les données scientifiques sont la neurotoxicité développementale (DNT, voir l'image dans une étude in vitro) ou des effets endocriniens
Je vais commenter des études
L’acétamipride active les récepteurs nicotiniques (nAChR) à partir de 1 μM en in vitro. Cette activation est suivie d’une désensibilisation rapide, ce qui perturbe la signalisation neuronale => Effet considéré comme un mécanisme plausible de DNT
Il y a peu d'études chez l'humain sur l'acétamipride
Le métabolite IM-2-1 est associé à une réduction du taux de testostérone chez hommes et femmes. Cela suggère un effet endocrinien potentiel, mais causalité non établie (étude transversale n=2014)
Questions/réponses sur l'avis de l'ANSES sur les isoflavones et le soja
1) Pourquoi les valeurs toxicologiques de référence (VTR) se basent sur des études animales ?
Il n'y avait pas d'étude humaine assez solide avec une relation dose réponse pour établir une VTR
C'est très classique en évaluation de risques alimentaires d'utiliser des données animales toxicologiques pour dériver une VTR puisqu'on est dans un environnement contrôlé où on peut tester des doses très faibles et très élevées
Exemple pour les composés naturels végétaux
Ici ils ont considéré que l'étude du NTP 2008 (US National Toxicological Program) et de Eustache 2009 étaient assez solides avec un effet critique sur les glandes mammaires et les testicules pour dériver une VTR = valeur pour qualifier/quantifier un risque pour la santé
Voici 7 femmes scientifiques qui se sont vu voler ou minimiser leurs découvertes, souvent au profit de collègues masculins :
1⃣ Jocelyn Bell Burnell : doctorante en astrophysique, elle a découvert en 1967 les pulsars, des étoiles à neutrons en rotation rapide
Elle a découvert des impulsions aigues régulières provenant systématique de la même partie du ciel. Avec son directeur de thèse Anthony Hewish, ils ont pensé qu’ils avaient détecté un signal provenant d’une civilisation extraterrestre et l'ont nommé LGM-1 (Little GreenMen)
Ils avaient découvert le premier pulsar, CP 1919. Ces étoiles extrêmement denses se forment à partir des restes d’étoiles massives effondrées après une supernova, ils ont des champs magnétiques puissants qui ne sont pas alignés avec l’axe de rotation de l’étoile