#COVID19 Prometí un hilo sobre una prometedora vacuna en desarrollo. La Dra. Deborah Fuller es experta en vacunas y profesora de microbiología en la Escuela de Medicina de la Universidad de Washington y su equipo han publicado datos hace unos días (⚠️todavía no revisado ⚠️) 👇
#COVID19 Podéis acceder al estudio aquí. biorxiv.org/content/10.110…
#COVID19 Si no queréis leer todo el hilo, los resultados son increíblemente alentadores, pero hay que seguir investigando. Recordardos que las vacunas de ARN son completamente sintéticas y se pueden fabricar rápidamente.
#COVID19 La reputada viróloga @angie_rasmussen ha dado su opinión y expresado su optimismo ayer en un hilo. Podéis leerlo aquí:
#COVID19 Esta vacuna es parecida a la de Moderna, ya que utiliza el ARN para generar respuestas inmunes contra la proteína de la espiga (S) del SARS-CoV2, pero con un giro. En lugar de usar ARN mensajero (ARNm) para expresar la S, esta vacuna utiliza un replicón de ARN.
#COVID19 La molécula de ARN auto-replicante (replicón) puede, cuando se libera a una célula de un mamífero incluso sin ninguna proteína, conducir a la producción de múltiples ARN hijos mediante transcripción de sí mismo.
#COVID19 Las vacunas de ARNm codifican S, pero se degradan con el tiempo. Cuando desaparecen, desaparecen, y también lo hace la expresión de la proteína S. Los replicadores, por otro lado, siguen haciendo nuevo ARN, lo que lleva a un aumento de la expresión de la proteína.
#COVID19 Además, a veces el sist. inmunológico no responde con firmeza sólo a una proteína viral como la S, por lo que se requiere un coadyuvante para potenciar lo que se denomina inmunogenicidad, que es la capacidad de un antígeno determinado para estimular una respuesta inmune.
#COVID19 Los replicones tienen la ventaja de actuar como sus propios adyuvantes. El ARN replicante no se encuentra normalmente en nuestras células, así que se han desarrollado sensores para ello.
#COVID19 Cuando el ARN de replicación es detectado por estos sensores, desencadena respuestas inmunes antivirales. Pero...¿en qué se diferencia de un virus replicante?
#COVID19 Los replicones normalmente reemplazan las proteínas estructurales que forman la "cáscara" física del virus con el antígeno necesario para la inmunidad. Así que tienen la maquinaria para replicar el ARN, pero no para hacer nuevas partículas de virus.
#COVID19 ¿Pero no es S una proteína estructural? Si, pero esta vacuna replicón está hecha con un esqueleto de alfavirus. Estos son una familia de virus totalmente diferente, y no se puede hacer una partícula de alfavirus infecciosa con proteínas estructurales de coronavirus.
#COVID19 Además, el equipo de Fuller formuló este replicón con una nanopartícula lipídica (LION) que mejora la absorción celular de la vacuna, aumenta aún más la inmunogenicidad y la estabiliza a temperatura ambiente durante más de una semana.
#COVID19 Eso es realmente crítico, porque el ARN es inestable. La "cadena de frío" es un gran desafío para la entrega de vacunas de ARN.
#COVID19 Se almacena ARN en congeladores de -80 C en el laboratorio, porque no es estable a largo plazo incluso a temperaturas normales de congelador (-20 C) o refrigerador (4 C). Esto dificulta que las vacunas lleguen a lugares donde la cadena de frío no se puede preservar.
#COVID19 La estabilidad a temperatura ambiente significa que esta vacuna se puede distribuir mucho más fácilmente en todo el mundo. También desarrollaron un sistema de "dos frascos" en el que la vacuna y el reactivo LION pueden almacenarse por separado hasta que sea necesario.
#COVID19 Pero la pregunta más importante ... ¿realmente funciona esta vacuna? ¡Sí lo hace! Esta vacuna replicón indujo potentes anticuerpos neutralizantes en ratones (incluso en ratones de edad avanzada) y en macacos de cola de cerdo con una sola dosis. 
#COVID19 Aunque los autores aún no han infectado a los animales vacunados para evaluar la eficacia protectora, esos experimentos seguramente están en marcha.
#COVID19 Estos resultados son increíblemente alentadores y es tranquilizador saber que hay otro candidato a vacuna prometedor en la lista.
#COVID19 Añado (por una pregunta que han hecho): Las vacunas de ARNm básicamente imitan la infección natural del virus, pero contienen sólo una versión sintética corta del ARNm viral que codifica sólo la proteína del antígeno.
#COVID19 Dado que el ARNm utilizado en la vacunación no puede formar parte de los cromosomas de la persona, es seguro utilizarlo. Las vacunas de ARNm también son más seguras que las vacunas virales o proteínicas debilitadas...
#COVID19 porque no conllevan el riesgo de que el virus inyectado se vuelva activo, u ocaciones una contaminación proteínica.
