Thread by @mellziland

E a Sputnik-V foi apresentada pra comunidade! Saiu os dados na @TheLancet sobre a vacina, a qual encontra-se em Fase I/II (conforme prevíamos) e mostrando um estudo no mínimo satisfatório e limitado enquanto desenho

Vamos às evidências?

Aqui o artigo publicado na The Lancet

thelancet.com/journals/lance…

Primeira pergunta: do que é feita a vacina russa?

Ela tem uma tecnologia parecida com a vacina da AstraZeneca/Oxford, utilizando não um, mas dois vetores de ADENOVÍRUS (Ad26 e Ad5), ambos carregando a sequência da da glicoproteína S, importante pra infecção do vírus nas células

A idéia de usar 2 vetores vem da necessidade em que algumas vacinas apresentam de realizar um reforço para aumentar a resposta imunológica. Essa vacina com 2 vetores diferentes poderia já estimular um aumento dessa resposta imunológica, em teoria

Lembrando que nessa fase, o que testaremos é segurança e se a vacina confere imunogenicidade, ou seja, mobiliza o sistema imunológico em montar uma resposta ao componente da vacina.

Nesse post, explicamos as fases de desenvolvimento de vacinas: redeaanalisecovid.wordpress.com/2020/05/25/des…

Ok, então como o estudo foi feito? 2 estudos estudos >não randomizados< de fase I/II abertos em hospitais na Rússia foram realizados para testar a vacina candidata. A vacina foi testada em 2 formulações (liofilizada e congelada), tendo um total de 38 para cada uma delas

Na fase I, 18 voluntários participaram, em que 9 receberam a vacina com Ad26 e 9 receberam com a Ad5

Na fase II, 20 voluntários participaram, num esquema em que no primeiro dia de vacinação receberam a Ad26 e no 21º dia, receberam a Ad5

A fase II justamente testou esse efeito, e a ressensibilização com um vetor diferente (Ad5) poderia aumentar ainda mais a resposta do sistema imunológico previamente montada na primeira vacinaçao (Ad26)

Bom, sabendo que o total de testados foi 76 (38 + 38 para cada formulação), é um número baixo, mas razoável para essa fase inicial. Não é aqui que a gente vai achar efeitos adversos raros por exemplo.

E foi justamente isso. Nenhum efeito adverso importante foi observado

Cada voluntário após o esquema de vacinação foi acompanhado por cerca de 42 dias e foi observado se produziram anticorpos neutralizantes e se produziram também resposta celular.

No artigo "Todos os participantes produziram anticorpos para a glicoproteína SARS-CoV-2."

No dia 42, os indivíduos apresentaram quantidades elevadas de anticorpos IgG (memória) contra o novo coronavírus, tanto na formulação liofilizada, quanto na formulação congelada.

O mais interessante (e talvez questionável) é a soroconversão ter sido 100% nos indivíduos

No dia 28, era detectável em todos os participantes a resposta de células T, com presença de proliferação (ou seja, formação de "clones") de células T CD4 (linfócitos moduladores da resposta imunológica) e T CD8 (os citotóxicos que eliminam células infectadas), nas 2 formulações.

Num primeiro momento, os dados são interessantes e apontam MUITO a necessidade de continuidade para a Fase III, que vai observar não só reações adversos mais raras, por justamente investigar uma população BEM maior e mais heterogenea, como também ver se esses AC PROTEGEM.

Essa foi a nossa maior crítica quanto a esse estudo todo. O anúncio precoce de vacinação em massa sem a fase III é irresponsável e enviesado pelo contexto político que a Rússia se encontra. Aqui discutimos um pouco sobre isso:

redeaanalisecovid.wordpress.com/2020/08/11/rus…

Limitações do estudo? ele é pequeno, mas dentro do esperado para a fase inicial, ele não é randomizado, em geral os estudos de fase II são randomizados. A @dogarrett levanta outros pontos relevantes no fio dela

https://twitter.com/dogarrett/status/1301877707312164864

Nesse texto publicado pela @UOL , @juliocroda expressa muita preocupação da comunidade científica quanto a essa vacina.

uol.com.br/vivabem/notici…

Essa publicação é MUITO IMPORTANTE. É dessa forma que fazemos ciência, discutindo os dados e vendo a extensão deles. É assim que a equipe pode melhorar e montar uma fase III melhor. Essa testagem das formulações foi interessante, uma vez que liofilizada é melhor de transportar.

Segundo o próprio @juliocroda na reportagem, "parece que já recrutaram 3 mil russos, em torno de 40 mil é a previsão para ser avaliado". Isso mostra também o rigor dessa fase III. Precisamos de uma GRANDE amostra populacional, heterogenea e diversa, para poder entender melhor.

Lembrando que a @anvisa_oficial só poderá emitir um parecer sobre vacinas, seja elas quais forem, com os dados de fase III. Uma coisa é testar a vacina no país para incorporar na fase III. Outra coisa é incluí-la numa campanha de vacinação SEM a fase III concluída.

Ficaremos aguardando, mas hoje já respiro mais aliviada em saber o pé que essa vacina está. E ficamos na expectativa que todos entendam a dimensão que é vacinar sem ter essa fase III realizada. É sem cabimento nenhum.

@TaschnerNatalia @dogarrett @oatila @dadourado @otavio_ranzani @ananias_1979 @leticiakawano @luizacaires3 @TemCiencia @_NV1C @PauloLotufo @penteadovini @andre_biernath @EricRaupp @mzconteudo @opovoonline @melmarkoski @josegallucci @bollemdb @binerighetti @veramagalhaes

Reportagem da @TaschnerNatalia sobre a vacina russa

https://twitter.com/TaschnerNatalia/status/1301896531231076352