Thread by @biomolecules101

¿Sabíais que...

Infectar mosquitos con la bacteria Wolbachia puede ser una herramienta eficaz a la hora de combatir la propagación de arbovirus?🦠🦟

Se desconoce la base molecular que subyace a este proceso, pero parece que la acilcarnitina tendría algo que ver en todo esto.

1. Wolbachia es un género de bacterias endosimbiontes que infectan a numerosos artrópodos.

Se estima que alrededor del 40% de los artrópodos terrestres está infectado con Wolbachia.

journals.plos.org/plosone/articl…

2. Algunos de los insectos infectados por Wolbachia adquieren una protección frente a arbovirus como el virus del Dengue, el virus del Zika, el virus del Chikungunya.

ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/P…

nature.com/articles/srep2…

cell.com/fulltext/S0092…

3. Solo unas pocas cepas de Wolbachia son capaces de bloquear la transmisión de arbovirus sin afectar la fitness de los mosquitos.

journals.plos.org/plospathogens/…

journals.plos.org/plospathogens/…

ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/P…

journals.plos.org/plospathogens/…

4. Las poblaciones salvajes de Aedes aegypti no son portadoras de Wolbachia, pero se ha conseguido infectar con éxito A. aegypti con la cepa de Wolbachia wMel.

nature.com/articles/natur…

journals.plos.org/plospathogens/…

cell.com/cell/fulltext/…

5. El hecho de que Wolbachia sea capaz de transmitirse entre poblaciones salvajes de A. aegypti convierte a esta bacteria en una prometedora herramienta de cara a controlar la propagación de los arbovirus.

cell.com/cell-host-micr…

gatesopenresearch.org/articles/2-36/…

6. En Australia, donde los brotes de Dengue son comunes, se liberaron A. aegypti portadores de Wolbachia. Años después, las poblaciones salvajes de A. aegypti son portadoras de Wolbachia, y se ha controlado la transmisión de DENV.

nature.com/articles/natur…

gatesopenresearch.org/articles/2-36/…

7. Actualmente se está estudiando la eficacia en el control del virus del Dengue varios países, entre los que se encuentran Australia, Brasil, Colombia e Indonesia.

trialsjournal.biomedcentral.com/articles/10.11…

pnas.org/content/115/2/…

parasitesandvectors.biomedcentral.com/articles/10.11…

science.sciencemag.org/content/354/63…

8. Todavía se desconoce el mecanismo molecular que subyace a esta inhibición de la transmisión de arbovirus, pero actualmente se barajan principalmente dos hipótesis.

nature.com/articles/s4200…

8a. HIPÓTESIS I. El cebado inmunológico reduce la probabilidad de éxito de infecciones posteriores.

dx.plos.org/10.1371/journa…

dx.plos.org/10.1371/journa…

pnas.org/content/109/1/…

journals.plos.org/plospathogens/…

8b. HIPÓTESIS II. La competición por los recursos del hospedador dificulta la replicación del virus.

link.springer.com/article/10.100…

jvi.asm.org/content/84/20/…

genetics.org/content/205/4/…

journals.plos.org/plospathogens/…

9. Respaldando la hipótesis de la competición por los recursos del hospedador, un estudio reciente propone que la acilcarnitina juega un papel central a la hora de dificultar la replicación de los arbovirus.

pnas.org/content/117/39…

10. La acilcarnitina es un metabolito intermediario fundamental en el transporte de ácidos grasos a la mitocondria, donde tendrá lugar la beta-oxidación, y producción de ATP.

sciencedirect.com/science/articl…

nature.com/articles/s4141…

11. Los arbovirus necesitan de elevados niveles de acilcarnitina para poder completar su ciclo replicativo. De hecho, si se trata a los mosquitos con un inhibidor de la acilcarnitina, se reduce la replicación de los flavivirus en células humanas.

pnas.org/content/117/39…

12. Hay dos posibles hipótesis que podrían justificar la acumulación de acilcarnitina que provoca la infección por arbovirus:

journals.plos.org/plospathogens/…

12a. HIPÓTESIS I: “Bloqueo de la beta-oxidación”. Los acil-CoA grasos se destinarían a satisfacer las demandas lipídicas de los viriones. La homeostasis energética se garantizaría mediante un aumento de la glucólisis.

12b.HIPÓTESIS II:“Sobrecarga mitocondrial”. Los acil-CoA grasos destinados a la beta-oxidación se romperían parcialmente. El ATP producido es suficiente y el acetil-CoA se puede reciclar para la síntesis de novo de acil-CoA grasos para satisfacer las demandas lipídicas del virus.

13. También se sabe que Wolbachia estimula el catabolismo de acil-CoA grasos, mediante el aumento de la expresión de enzimas Acil-CoA tioesterasas ACOT, compitiendo esta con el arbovirus por los acil-CoA grasos.

journals.plos.org/plosntds/artic…

14. El descenso en los niveles de acilcarnitina, provocado por Wolbachia, afecta al ciclo reproductivo de los arbovirus sin tener grandes repercusiones sobre la fitness de los mosquitos. Y esto convierte a Wolbachia en una prometedora estrategia de cara a combatir los arbovirus.

15. Si os interesan los arbovirus, os recomiendo fervientemente que sigáis a:
@rubueno10
@Mosquito_Alert

FIN