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4 Jan, 6 tweets, 1 min read
アフリカにおけるアルテミシニン-ベース-抗マラリア合剤療法(ACT)とCOVID-19: メフロキン‐アルテスネイトによるSARS‐CoV‐2複製のin vitroでの阻害 (Published online 2020 Aug 14) ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/P… #新型コロナウイルス

アルテスネイト=アルテミシニン誘導体
- COVID-19世界流行がアフリカ諸国においては、その後期に出現し拡散したことを説明する仮説の一つは、マラリア治療のための抗マラリア薬、特にアルテミシニン-ベース合剤療法 (ACT) の使用である。
- メフロキン-アルテミシニンは、マラリア治療において一般的に投与されている用量で、各ACT薬の期待最大血中濃度(Cmax)で72.1±18.3%の阻害率を示し、最も高い抗ウイルス活性を示した。
訂正
メフロキン-アルテミシニン

メフロキン-アルテスネイト
- その他の合剤、アルテスネイト-アモジアキン、アルテメテル-ルメファントリン、アルテスネイト-ピロナリジン、ジヒドロアルテミシニン-ピペラキンでは、すべて同じ範囲(27.1~34.1%)で抗ウイルス活性が認められた。

(アルテメテルとジヒドロアルテミシニンもアルテミシニン誘導体)
- 結論 肺濃度データがある抗マラリア薬は、血液中より肺の方が10倍〜160倍も濃縮されている。これらのin vitroの結果は、抗マラリア薬が抗COVID-19治療薬として有効であるという仮説を補強するものである。

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4 Jan
#新型コロナウイルス の膜タンパク質は RIG‐I/MDA‐5シグナル伝達を標的とすることにより I型およびIII型インターフェロン産生を阻害する
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33372174/

I型IFN:INF-α/β/など (自然免疫に関わる)
III型IFN:IFN-λ1~λ4, 抗ウイルスサイトカイン群, 受容体は上皮細胞に発現,最初の防御ライン
RIG-I(リグ-アイ)(英:retinoic acid-inducible gene-I)はヒトの自然免疫系で働くタンパク質の分子。ウイルスが細胞内に進入した時にウイルス由来のRNAを認識し、抗ウイルス作用を示すI型インターフェロン産生の誘導を引き起こす (wikipedia)
MDA5 (melanoma differentiation-associated protein 5): RIG-I様受容体(RLR)ファミリー仲間で、ウイルスを検出するパターン認識受容体として機能し、I型インターフェロン遺伝子INF-α/βの転写の誘導を促す。
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3 Jan
環境カドミウム と 米国成人におけるインフルエンザおよび肺炎による死亡率
ehp.niehs.nih.gov/doi/10.1289/EH…

- 結論として、本研究では、カドミウムの負荷が高いほどインフルエンザ・肺炎による死亡率が高くなることが示唆された。
- カドミウムの肺毒性モードが免疫毒性と炎症の増幅の原因である可能性が高いことを示す実験的証拠が得られていることから、カドミウム負荷が高いほどCOVID-19の転帰も悪化させる可能性があり、その主なメカニズムには著しい炎症の増幅が関与していることを示す証拠が蓄積されつつある。
- 逆に、(動物実験でカドミウムに対する肺の炎症反応を減少させることが示されている)N-アセチルシステインのような潜在的な介入は、COVID-19の影響を鈍らせる可能性があります。#新型コロナウイルス
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3 Jan
SARS-CoV-2 immunity and reinfection
(SARS-CoV-2 免疫と再感染) 2021 Jan 2
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33386403/
doi.org/10.1093/cid/ci…
#新型コロナウイルス
- 循環中の中和抗体価がSARS-CoV-2の粘膜保護にどのように影響するかは不明である[27].

- 循環中のIgAは単量体として優勢に存在するのに対し、分泌性IgAは二量体として存在し、微生物による炎症や損傷を防ぐために粘膜上皮をパトロールしている[28].
- SARS-CoV-2では、血清中の抗Spikeおよび抗RBD IgAは唾液中の抗Spikeおよび抗RBD IgAと相関している[29].

- SARS-CoV-2の重症度に関しては、軽症患者と重症・危篤患者の間でウイルスレベルは類似しており、宿主の粘膜免疫が疾患の重症度を決定する可能性があることを示唆している[30].
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1 Jan
#新型コロナウイルス 感染から回復した人々における持続的な細胞性免疫調節不全
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33119547/

- 本研究では、入院患者と非入院患者の免疫細胞サブセットを調べた。
- 我々の所見では、入院患者ではT細胞活性化マーカー (CD69、Ox40、HLA-DR、CD154) の頻度が高く、その他のT細胞活性化・消耗マーカー (CD25、PD-L1、TIGIT) は入院患者と非入院患者で上昇したままであった。
- B細胞も同様の活性/消耗パターンを示し、入院中にCD69とCD95の頻度が増加し、次いで非入院者ではPD1の頻度が増加した。興味深いことに、これらの変化の多くは非入院者の長期的なサンプルでは時間の経過とともに増加していることが分かり、SARS-CoV-2感染後の免疫調節不全の長期化を示唆した。
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1 Jan
肝障害におけるビタミンC不足のin vivoでの帰結:
ビタミンCはGulo(-/-)マウスにおけるT細胞が媒介する急性肝障害を改善するncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/P…
- Gulo(-/-)マウスに コンカナバリンAを投与して肝障害を誘発したところ、ビタミンC不足のGulo(-/-)マウスでは、アポトーシス肝細胞数の増加を伴った肝障害が大きくなった。また、TNF-αやIFN-γなどの炎症性サイトカインの血漿中および肝内濃度は、対照マウスに比べて非常に高かった。
- ビタミンC不足はp38MAPK(p38分裂促進因子活性化プロテインキナーゼ)の活性化を介して活性化されたT細胞からのIFN-γ産生を増加させる。( IFN-γは炎症性サイトカインで、T細胞やNK細胞から分泌され、白血球による炎症を強化する作用がある。)
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1 Jan
様々な点鼻スプレーに含まれる生理活性物質は #新型コロナウイルス を打ち負かす可能性があります。: 再利用とin‐silicoアプローチ
researchsquare.com/article/rs-135…

- 分子ドッキング研究により自由結合エネルギーと結合モードを分析することにより、点鼻スプレーの16種の活性物質をスクリーニングしました。
結論として、上記16種の全ての生理活性物質は、ヒトACE2およびSARS‐CoV‐2スパイク蛋白質を含む両標的の強力な阻害剤として予測された。
- シクレソニドは両方の標的受容体に対して高い結合親和性を有する、レボカバスチンはACE2受容体に対して活性である、リアムシノロンアセトニドはスパイク蛋白質と有意に結合することが分かった。

- 本研究の結果、点鼻スプレーが潜在的治療薬として使用できる可能性が示唆された。
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