So, heute Tag 4 nach 30 mcg Biontech/Pfizer.
Was tut sich gerade? Disco im Lymphknoten!
Die Spike Produktion in Leber und MIlz ist so gut wie vorbei, die mRNA wird dort so gut wie abgebaut sein. Muskel und Lymphknoten in der Achselhöhle ...
1/n⬇️das 'Cola Automaten Bild'
(die hab ich auch etwas gespürt) werden noch etwas Spike 'basteln', aber der Peak der Produktion ist wohl auch dort schon vorbei.
Was macht also grad mein Immunsystem?
Passende T & B Zellen werden schon gefunden worden sein, jetzt gehts langsam in Richtung Differenzierung...
2/n
der passenden B Lymphozyten in Plasmazellen die dann so gegen Tag 7 erstmals die anti-Spike Antikörper produzieren.
Was also gerade abläuft ist das 'Herz' des adaptiven Armes des Immunsystems und wie das in groben Zügen abläuft gebührt einer kurzen Diskussion, denn das ist...
3/n
schon saucool.
Schritt 1: Wo kommen die B Zellen eigentlich her?
Stammzellen⬇️die im Knochenmark sitzen differenzieren laufend in verschiedene Blutzellen, auch in B Lymphozyten, die sind ein Teil der weißen Blutkörperchen. Während dieser Differenzierung kommt es... 4/n
ständig zur Bildung neuer genetischer Information und dieses Mischen genetischer Elemente erzeugt eine enorme Vielfalt an B Zellen (vielleicht so 100 Millionen verschiedene). Die Vielfalt bezieht sich dabei auf die Antikörper und zwar auf den Teil der Antikörper die einen... 5/n
'fremden Eindringling' erkennen können.
Schritt 2: Paarfindung - Disco!
Es schwimmen also in jedem von uns ein paar dutzend Millionen verschiedene B Zellen herum an deren Oberfläche ein leicht anderer Antikörper sitzt und probiert ob er irgendwo hinpasst. Und sitzen tun...
6/n
diese Dinger liebend gerne in unseren Lymphknoten (also ein Lymphknoten ist so was wie ein großer Club🕺💃).
Also jetzt haben sich Spike und eine B Zelle mit einem optimal bindenden Antikörper gefunden👩❤️👨
Damit jetzt eine naive B Zelle aktiviert wird - Tada!! - also eine... 7/n
Plasmazelle oder eine Memoryzelle entsteht, braucht es zusätzliche Stimulatoren (Buddycheck) damit ja nicht gegen etwas falsches wie einem körpereigenem Protein Plasmazellen generiert werden (Achtung Autoimmunerkrankung!). Diese Stimulation kommt von sogenannten...
8/n
T-Helferzellen, die binden nämlich auch gegen (verdaute Teile) des Spike Proteins, werden dadurch aktiviert und senden Botenstoffe aus (wieder diese Zytokine). Die Aktivierung kann dabei entweder von Dendritischen Zellen erfolgen oder sogar von aktivierten B Zellen selbst.... 9/n
jedenfalls findet eine Qualitätskontrolle statt, oder eine Art Machtteilung. Man möchte ja immer, dass 2 verschiedene Akteure den Code für etwas konsequenzreiches bereitsstellen müssen.
Das ganze Gewusle sieht dann schematisch so aus⬇️... 10/n nature.com/articles/s4157…
In ein paar Tagen ist es dann so weit. Plasmazellen werden gebildet sein und die beginnen dann Antikörper gegen SARS CoV2 Spike zu bilden. Ein erster Teilschutz liegt dann ca 14 Tage nach der Erstimpfung vor.
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Was bedeutet dann dieser Satz im Firmen Statement der gerade durch Twitter flitzt?
Kurzer🧵
1/
Also. Pfizer hat ja Paxlovid als antiviral wirkendes Medikament entwickelt und registriert.
RNA Viren wie eben SARSCoV2 mutieren ja fleißig vor sich hin und dadurch könnten Varianten entstehen gegen die Paxlovid nicht mehr ‚funktioniert‘.
Der CoV2 ‚Zoo‘ ⬇️
2/
Die Behörden wie zbsp FDA / EMA wissen das natürlich auch. Und man will ja Bescheid wissen ob Paxlovid bei einer neu aufgetretenen Variante noch wirksam ist.
Also was macht man dann so als Behörde (zu Recht)? Man verpflichtet bzw empfiehlt dem Hersteller die Situation
3/
Pre-Print Schutz durch CoV2 #Infektion (Delta - Omikron)
- hoher Schutz vor Re-Infektion innerhalb einer Variante
- geringer Schutz vor Re-Infektion zwischen den Varianten
- langer, sehr hoher Schutz vor schwerer Krankheit nach Erstinfektion unabhängig von der Variante
1/
Untersucht wurde der Zeitraum Delta und Omikron BA1/2 Dominanz.
- Ob eine Omikron BA1/2 Infektion auch vor schwerer Krankheit mit zbsp Omikron BA4/5 schützt bleibt abzuwarten, Wahrscheinlichkeit ist aber sehr hoch (pers Meinung).
- Schutz vor schwerer Krankheit lässt…
2/
sich eben auf 2 Arten aufbauen; Impfung oder Infektion. Sehr sinnvoll sind war/ist es die Erstinfektion durch die Impfung zu ersetzen.
- Infektionswellen werden kommen und gehen, die Häufigkeit innerhalb eines Jahres wird abnehmen. ~95% (Schätzung) der Europäer…
LongCovid kann unterschiedliche Ursachen haben, zwei davon sind 1) eine persistierende Infektion (evtl Paxlovid wirksam?) und 2) eine Autoimmunerkrankung
1/
BC007 könnte sich als wirksam für die zweite Gruppe der Betroffenen erweisen.
Warum bzw wie?
Am Anfang von LongCovid steht eine CoV2 Infektion (sehr sehr viel seltener auch eine COVID19 Impfung) - diese löst eine Immunreaktion aus. T Zellen…
2/
werden aktiviert und Antikörper gebildet. Das sollte natürlich alles hochspezifisch nur gegen Strukturen (Epitope) des 🦠 erfolgen.
Aus welchen Gründen auch immer kommt es aber bei einigen Menschen zur Ausbildung von Antikörpern die sich gegen körpereigene Strukturen…
3/
Diese dann aktivierten T Zellen aktivieren dann B Zellen zur Produktion spezifischer Antikörper.
So. Dh es schwimmen also Millionen verschiedene naive T Zellen herum die alle nur darauf warten, dass sie auf einen Fremdling treffen der zu ihnen passt. Dann gehts…
2/
ab mit Zytokinproduktion und Aktivierung der jeweils wieder genau passenden B Zelle.
Spezifität ist dabei das Schlüsseltwort. Jeweils 1 Antigen aktiviert 1 genetisch genau definierte T Zelle. Schlüssel und Schloss Prinzip.
Ein Superantigen setzt diesen Kontrollmechanismus…
1) Was wurde als Placebo verwendet 2) Warum überhaupt eine Placebo Injektion? 3) Warum so viele schwere Adverse Events nach Placebo? 4) Underreporting in der Pharmakovigilanz
Ein paar Gedanken zur Diskussion auf #ServusTV zum Thema Nebenwirkungen.
Prof Matthes spricht von den randomisierten placebokontrollierten klinischen Studien.
Diese gäben 0.8%, 0.4% bzw 0.6% (Moderna) schwere Nebenwirkungen an.
Schwerwiegende Nebenwirkungen: solche, die tödlich oder lebensbedrohend sind, eine stationäre Behandlung oder Verlängerung einer stationären Behandlung erforderlich machen, zu bleibender oder schwerwiegender Behinderung oder...
2/
Invalidität führt oder sich in einer angeborenen Fehlbildung (kongenitale Anomalie) bzw. einem Geburtsfehler äußern.
Jetzt ist es gar nicht mal so einfach festzustellen, ob eine Nebenwirkung tatsächlich ursächlich auf das Arzneimittel zurück zu führen ist.