Thread by @JeanPierreG9

THREAD (9 tweets) : Plitidepsine et Covid
1. La plitidepsine a été isolée d'1 organisme marin "Aplidium albicans", 1 ascidie coloniale (photo ⬇️) qui vit en mer Méditerranée, dans les eaux entourant l'île d'Ibiza.
Molécule commercialisée depuis 2008 sous le nom d'Aplidin®.⬇️

2. La plitidepsine, qui était utilisée pour le traitement du myélome multiple = maladie de Kahler (cancer du sang touchant les lymphocytes B) s'est révélée avoir une puissante activité antivirale contre le SRAS-CoV-2.⬇️

3. In vitro, la plitidepsine s'est montrée très efficace sur 3 types de lignées cellulaires dont 2 humaines infectées par le SRAS-CoV-2 : jusqu'à 27,5 fois + que le remdésivir (qui lui avait reçu 1 autorisation d'utilisation d'urgence avant de se révéler toxique.⬇️

4. Des souris ont été infectées par voie intranasale et traitées par voie sous-cutanée avec différentes doses. La plitidepsine entraîne une réduction de 99% de la charge virale dans les poumons et réduit significativement l’inflammation pulmonaire causée par le SRAS-CoV-2.⬇️

5. Chez l’homme : administration par voie intraveineuse à différentes doses assez faibles à 3 groupes de patients pendant 3 j. consécutifs (0,5 mg, 2,0 mg, 2,5 mg) « très peu d’effets secondaires ».
La plitidepsine a ↘️la quantité de virus de 50 % au j. 7 et 70 % au j. 15.⬇️

6. La combinaison plitidepsine + dexaméthasone (corticoïde de synthèse) a été utilisée sans toxicité lors d’essais menés chez des personnes souffrant de myélome multiple ▶️possibilité que ces 2 médicaments puissent être testés ensemble chez des cas graves de COVID.⬇️

7. Le virus détourne 1 protéine humaine (eEF1A, acteur d’élongation de la traduction se trouvant dans cytoplasme + noyau) afin de fabriquer ses propres protéines.
eEF1A est connu pour médier le recrutement des ARN de transfert aux ribosomes.
La plitidepsine bloque eEF1A.⬇️

8. Vu que la plitidepsine agit sur des processus cellulaires plutôt que directement contre le virus, il est probable qu’elle conservera son activité antivirale contre les variants du SRAS-CoV-2, ainsi que d’autres coronavirus.
science.sciencemag.org/content/371/65…⬇️

9. Même sort que l’ivermectine, l’HCQ… au profit de vaccinations n’empêchant ni contamination ni transmission ?
L’Agence européenne du médicament : véto à la commercialisation de l’Aplidin = plitidepsine (Affaire T-594/18 CJUE, n° T-594/18, Arrêt (JO) du Tribunal, 28/10/20).

Petite faute de frappe dans le tweet 5 pour le 1er dosage... "1,5 mg" (et non pas 0,5) ou 2,0 mg ou 2,5 mg.