Thread by @mellziland

Quais as contribuições da resposta humoral (ex.: anticorpos) e resposta celular induzida pela infecção e pela vacina (ex.: de RNA mensageiro) frente a infecção por SARS-CoV-2?

Belo artigo publicado pelo grupo da Dra. @VirusesImmunity , confira os dados abaixo 🧶👇

Antes de tudo, é importante lembrar alguns componentes celulares presentes na resposta imunológica, como os linfócitos T (CD4 e CD8), B e as células de memória, que explico nos próximos 3 tuítes desse fio:

https://twitter.com/mellziland/status/1399924774273433600

Cada elemento da resposta imune é importante para a proteção, desde a 1ª infecção, até na proteção de longo prazo. Os anticorpos, p.ex., são importantes para evitar a infecção, e sua presença confere um risco menor de reinfecção nos 6 meses seguintes.

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33369366/

A resposta celular por sua vez está bastante relacionada em evitar o agravamento dos casos de COVID-19, e tem mostrado um papel muito importante em manter altos níveis de proteção contra agravamentos, inclusive contra #VOCs

https://twitter.com/mellziland/status/1378137814563487751

Mas como é a contribuição de cada elemento dessa complexa resposta contra a infecção e reinfecção? O grupo da Dra. @VirusesImmunity investigou isso em amostras de pessoas recuperadas e pessoas vacinadas com uma vacina de RNA mensageiro contra o SARS-CoV-2

Para isso, o grupo utilizou modelos animais 🐁 com algumas modificações genéticas específicas para identificar como a presenã e principalmente ausência de componentes específicos do sistema imune adaptativo afetam a eliminação e a proteção contra o SARS-CoV-2

1⃣As células B são importantes para controlar a infecção primária?
Os dados do grupo mostram que 🐁 desprovidos de células B tiveram apenas um ligeiro atraso na eliminação viral, mostrando que outros elementos podem ser relevantes para o controle da infecção primária pelo vírus

Porém, utilizando um modelo 🐁 que era desprovido tanto de céls. B, quanto de céls. T, o vírus persistiu, sem sinais de uma eliminação por +14 dias. Esses dados revelam como a imunidade adaptativa (específica contra o vírus) é necessária para controlar a infecção primária.

Esses resultados sugerem que a imunidade celular é suficiente para a eliminação viral no cenário de infecção aguda, mesmo na ausência de respostas humorais (anticorpos).

Esse dado é muito importante para entender a infecção persistente que vemos em pacientes imunocomprometidos

2⃣As céls. T CD4 e T CD8 são necessárias para a eliminação da infecção primária por SARS-CoV-2?

A ausência de CD4 *OU* CD8 teve efeitos moderados na perda de controle viral.

MAS a ausênciade células T CD4 *E* CD8 resultou no aumento da replicação viral

Um dado bem interessante foi que a ausência de T CD4 (mas não de T CD8) reduziu significativamente o desenvolvimento de anticorpos contra a Spike anti-S1 e anti-RBD, o que está em acordo com o papel dessas células no desenvolvimento de anticorpos contra partes do vírus

Portanto, as células T são suficientes para a eliminação viral na ausência de imunidade humoral, e que a principal função das células T CD4 está na eliminação da infecçaõ aguda pelo vírus auxiliando na produção da imunidade humoral

3⃣As células T ou a presença dos anticorpos são suficientes para controlar a infecção primária do vírus?

Isoladamente, a im. celular ou humoral pode reduzir significativamente a infecção do vírus, com anticorpos sendo capazes de eliminar o vírus do tecido pulmonar

4⃣A resposta imunológica induzida pela infecção ou por uma dose da vacina (Pfizer) é capaz de gerar células T CD8 no tecido pulmonar?

Uma única dose da vacina gera uma resposta menor, e por isso a relevância do regime de duas doses, que é aplicado atualmente nas pessoas #toma2

5⃣E em relação às #VOCs ? Como essas respostas se saem?

🐁 imunizados (agora com 2 doses, separadas por 30 dias) ou recuperados da infecção mostraram uma alta proteção contra a #Beta , que sabemos ter um escape imunológico significativo - notícia ótima!

Concluindo, a resposta adaptativa (específica contra o vírus) é relevantíssima pra sua eliminação! E as respostas humoral e celular (elementos dessa resp. adapt.) são suficientes e necessárias para promover a eliminação viral

Os dados também mostram a importância da presença de anticorpos, que são uma peça fundamental para a proteção contra infecção e reinfecção.

No entanto, faltam dados para entendermos o papel de diferentes componentes celulares para essa proteção!

Sabemos que, na ausência de imunidade mediada por anticorpos, componentes celulares como as células T CD4 se mostraram importantes na proteção contra SARS-CoV-1, por exemplo.
ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/P…

Ainda, mesmo tendo um impacto na resposta imunológica, as vacinas seguem protegendo contra a infecção pela #Beta ! O artigo não testou para a #Delta, mas temos indicativos de efetividade das vacinas contra essa variante ☺️ comento em bit.ly/fiosmell em VARIANTES E VACINAS

🔹O artigo agrega em um entendimento maior da contribuição de componentes específicos da resposta imunológica adaptativa
🔹Mesmo num cenário de capacidade neutralizante diminuída, a resposta de anticorpos robusta segue sendo importante para compor a proteção

Ainda temos bastante para entender sobre os componentes celulares, e a influência dessa presença em diferentes tecidos (na mucosa da nasofarínge, residentes no pulmão, na circulação...). Mas esses dados nos ajudam a entender o que vemos na vida real, e isso agrega demais!

O fio da Dra. Akiko Iwasaki está maravilhoso - e pode ser confeirod abaixo:

https://twitter.com/VirusesImmunity/status/1433570048715763714

O @mab_sp125 , nosso grande guia da imunologia de pseudônimo anticorpo monoclonal (mAb) 125 sintetizado em SP, também fez alguns comentários sobre o estudo:

https://twitter.com/mab_sp125/status/1433765460042997788

Link da publicação: science.org/doi/epdf/10.11…

@mab_sp125 @LeSarturiP @LaroccaRA @bardinidouglas @gutoaqui @luizacaires3 @wasimvacinas @CienciaeSocied1 @jasonptodd @RafaelPolidoro2 @izabellapena1 @MarceloBragatte @laribrussa