Thread by @Locuste_

La théorie du réseau idiotypique de Jerne pourrait-elle expliquer les COVID longs et certains effets indésirables des vaccins ?

C'est du moins une piste avancée dans cet article paru dans le NEJM.

nejm.org/doi/10.1056/NE…

Pour éclaircir viteuf' : lors d'une infection à SARS-CoV-2 ou d'une vaccination, nous sommes exposés à la protéine Spike, ce qui va induire la production d'anticorps dirigés contre cette protéine S.

Chaque anticorps est composé d'une partie variable, spécifique d'une zone de l'antigène ciblé (dont la forme lui sera donc complémentaire), et une partie constante qui interagit avec d'autres acteurs du système immunitaire.

Jusqu'ici, rien de neuf.
Mais en 1974, l'immunologiste danois Niels Jerne fit une découverte qui lui valut le prix Nobel de médecine (ce machin que le druide des Calanques n'aura jamais) 10 ans plus tard : la production d'anticorps faisant suite à l'exposition à un antigène

peut s'accompagner de la génération d'autres anticorps dirigés, eux, contre la partie variable des premiers anticorps.

Pour le dire plus clairement, les anticorps produits pour neutraliser un antigène se font neutraliser à leur tour par d'autres anticorps, appelés anticorps anti-idiotypiques (idio => propre ; typiques => formes).

Les anticorps anti-idiotypiques sont évidemment spécifiques des anticorps (c'est-à-dire que leurs parties variables respectives présentent une complémentarité au niveau de leur conformation tridimensionnelle : ils s'emboîtent !)

Voilà donc ce que ça pourrait donner dans le cadre d'une exposition à la protéine Spike : Ab1 représente un anticorps dirigé contre Spike, et (sur l'image de droite), Ab2, qui est l'anticorps anti-idiotypique venant neutraliser l'anticorps de première génération.

Cette neutralisation par les anticorps anti-idiotypiques aurait pour but la régulation du système immunitaire.

Problème : si l'anticorps est spécifique d'une région de Spike, et que l'anticorps anti-idiotypique est spécifique de l'anticorps, on peut se retrouver avec un anticorps anti-idiotypique ressemblant à la zone de Spike combattue par l'anticorps !

Résultats : certains anticorps anti-idiotypiques pourraient mimer l'effet d'une région de Spike, puisqu'ils en ont partiellement la forme.

Ce qui permettrait aux anticorps anti-idiotypiques d'interagir avec le récepteur ACE2 comme le ferait la protéine Spike.
ACE2 émerge ici de la membrane cellulaire et sa bicouche lipidique.

Cette interaction, qui peut encore se produire bien après la clairance virale (quand on n'a plus de virus, quoi), cette interaction est susceptible d'altérer les fonctions d'ACE2 en bloquant ou en déclenchant ce récepteurs.
Or nous savons que l'aire de répartition d'ACE2

est immense dans notre organisme, on le trouve sur de nombreux types de cellules...

De quoi expliquer les symptômes chroniques et d'une grande diversité (beaucoup d'organes touchés) chez certains patients ?

Affaire à suivre...