Thread by @medinternajg

Farmacología de los opioides
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Casi todos los opioides se absorben bien cuando se administran por vía subcutánea, intramuscular y oral. Sin embargo, por el efecto de primer paso, la dosis oral del opioide (Ej. morfina) para originar un efecto terapéutico quizá necesite ser más alta que la dosis parenteral.

Como existe una considerable variabilidad entre los pacientes en el metabolismo de primer paso de los opioides, es difícil predecir una dosis oral efectiva. Ciertos analgésicos, como la codeína y oxicodona, son eficaces por VO porque tienen un metabolismo de primer paso reducido.

Otras vías de administración de opioides incluyen mucosa oral a través de tabletas y la vía transdérmica por medio de parches; esta última puede proporcionar el suministro de analgésicos potentes durante días.

Todos los opioides se unen a proteínas plasmáticas con afinidad variable, pero los fármacos abandonan con rapidez el compartimiento sanguíneo y se localizan en las concentraciones más altas en tejidos muy perfundidos como los del cerebro, pulmones, hígado, riñones y bazo.

Las concentraciones de fármaco en el músculo esquelético pueden ser mucho más bajas, pero este tejido sirve como reservorio principal debido a su mayor volumen.

El flujo sanguíneo al T. graso es más bajo que a los otros tejidos, pero la acumulación puede ser importante, en particular después de la administración frecuente de altas dosis o infusión IV continua de opioides muy lipófilos que se metabolizan lento, por ejemplo, el fentanilo.

Los opioides se convierten en gran parte a metabolitos polares (principalmente glucurónidos), que luego se excretan con facilidad por los riñones. Ej, la morfina, está conjugada principalmente con M3G, un compuesto con propiedades neuroexcitadoras.

Aprox. 10% de la morfina se metaboliza a M6G (metabolito activo con potencia analgésica 4 a 6 veces mayor). Sin embargo, estos tienen capacidad limitada para cruzar la barrera HE y por ende no contribuyen de manera notable a los efectos NORMALES de una dosis única de morfina.

La acumulación de estos metabolitos puede producir efectos adversos inesperados en pacientes con falla renal o con dosis altas durante periodos prolongados. Esto puede provocar excitación del SNC inducida por M3G (convulsiones) o acción opioide prolongada por M6G.

El metabolismo oxidativo hepático es la ruta principal de degradación de los opioides fenilpiperidina (fentanilo, meperidina, alfentanilo, sufentanilo) y, finalmente, deja sólo pequeñas cantidades del compuesto original inalterado para la excreción.

La acumulación de un metabolito de meperidina, la normeperidina, puede ocurrir en pacientes con falla renal y en aquellos que reciben dosis altas del fármaco. En altas concentraciones, la normeperidina puede causar convulsiones.

La codeína, oxicodona y la hidrocodona experimentan metabolismo hepático por la CYP2D6, lo cual genera producción de metabolitos de mayor potencia;
El polimorfismo de CYP2D6 se ha vinculado con la variación en las respuestas analgésicas y adversas observadas entre los pacientes.

La codeína, tiene una afinidad relativamente baja por los receptores opioides. Sin embargo, esta se convierte en Morfina y como resultado, en general depende este metabolismo para definir su potencia analgésica.
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Los metabolizadores pobres pueden experimentar un efecto analgésico bajo. Por el contrario, se ha descrito respuestas exageradas por mayor conversión metabólica a morfina (es decir, metabolizadores ultrarrápidos) que da como resultado una depresión respiratoria y muerte.

Los ésteres (p. ej., heroína, remifentanilo) se hidrolizan con rapidez mediante el plasma común y las esterasas tisulares. La heroína (diacetilmorfina) se hidroliza a monoacetilmorfina y, por último, a morfina, que luego se conjuga con ácido glucurónico.