Thread by @mimiryudo

Aujourd'hui, parlons du protoxyde d'azote et de ses dangers en tant que drogue récréative...
Le protoxyde d'azote est l'oxyde nitreux (N2O, nitrous oxide en anglais), le "proto", le "gaz hilarant", les #Whippets ou #HippyCrack en anglais.
#ProtoxydeDazote

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Le N2O est présent :
- dans l'atmosphère (puissant gaz à effet de serre, favorisé par les engrais azotés)
- dans les flacons de MEOPA pour anesthésie (notamment aux urgences pédiatriques)
- dans certains moteurs à combustion (kits NOS)
...

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geo.fr/environnement/…

Il est également en vente libre en tant que gaz de compression pour les cartouches de siphon (chantilly !). Plein de marques : « cream deluxe », « infusionmax », « Fastgaz », « Smilewhip »…

Ce sont ces cartouches de siphon qui sont utilisées à visée récréative (drogue).

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Il existe plusieurs modes de vente :
- capsule métallique de 8g (qui jonche les rues des grandes villes) : 50 cents €
- cartouches, bonbonnes (environ 80-100 cartouches) voire obus / "tank" depuis peu. On trouve ça en vente sur internet pour un prix assez faible...

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Les consommateurs vident le gaz dans un ballon de baudruche, puis l'inhalent.
Un ballon est réalisé avec 8g environ (1 capsule) mais il existe vraisemblablement une marge importante lors de la vente "au ballon"...

sudouest.fr/societe/protox….

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Le N2O a été découvert en 1772, utilisé dans les foires comme "gaz hilarant", puis en dentisterie au XIXème siècle comme anesthésiant. En 1961, il est utilisé pour la 1ère fois en obstétrique.

Le 1er cas d'abus mortel date de 1960 (femme de 19 ans).

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heinonline.org/HOL/LandingPag…

Entre 1999 et milieu des années 2000, le dispositif TREND (@OFDT) observe des usages de protoxyde d'azote dans le milieu festif techno-alternatif en France (ballons à 1-2€).
Il disparait puis refait son apparition vers 2017 à Lille, Bordeaux, Paris.

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ofdt.fr/publications/c…

Courant 2016, une revue de littérature a fait le point sur les nombreux cas signalés et les conséquences de ces consommations de protoxyde d'azote.

Il manque ici 2 tableaux sur les décès liés.
Et bien sûr, ce ne sont "que" les cas publiés.

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onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/aj…

Les centres d'addictovigilance et de pharmacovigilance (@Reseau_CRPV) ont rendu plusieurs rapports à @ansm dont le dernier en date de novembre 2021 est ici : ansm.sante.fr/uploads/2021/1…

Ces rapports ont conduit à des synthèses de l'ANSM, du DGS... ansm.sante.fr/actualites/pro…
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Ces rapports donnent une idée de la consommation en France :
- 47 cas en 2019, 254 en 2020 (évidemment sous-déclaré !)
- 68 % hommes
- médiane 21 ans (de 14 à 53 ans)
- de + en + régulier (30 % usage quotidien)
- de + en + important (34 cas prenant > 100 capsules/jour !)

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Evidemment, la France n'est pas la seule touchée. Le début des signalements à Lille vers 2017 n'est sans doute pas étranger à la proximité avec les Pays-Bas et le Royaume-Uni, où c'est également une pratique en augmentation.

https://twitter.com/bmj_latest/status/1273163935949238276?s=20&t=fYUNT7QixZ_VugL_oHzEqw

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Mais... si c'est juste un gaz hilarant, pourquoi empêcher les gens de s'amuser ? (Affamer les enfants, confiner les parents, fermer les commerces ne suffit pas à occuper tes loisirs ?)

Parce que le protoxyde d'azote a de nombreux effets indésirables graves !

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Les effets recherchés par les consommateurs sont :
- euphorie, hilarité, distorsion des perceptions (« courses de moto / conduite automobile excitante »)
- anxiolyse, défonce, planer, oublier (associé à alcool/cannabis)
- antalgique (colopathie...)

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sudoc.abes.fr/cbs/xslt//DB=2…

Sa pharmacologie en 1 tweet :
- absorbé (en 5 min) et éliminé (en 30 min) par voie pulmonaire
- ça passe dans le sang en 5 min (effets au niveau cérébral, sur les récepteurs morphiniques, dopaminergiques, etc.)

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pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8377742/

Les risques immédiats sont :
- asphyxie (oedème pulmonaire massif par irritation de voies aériennes)
- perte de connaissance (surtout sur épilepsie apparemment, ou si polyconsommation)
- accidents de la route
- brûlures : doigts, bouche, cuisse si bonbonne (froid du gaz)

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Ce n'est pas exhaustif, citons aussi :
- attaque de panique, délire, amnésie,
- vertiges / sensation d'ébriété,
- nausées, vomissements ; fausses routes (perte du réflexe de toux par le froid),
- fatigue
- troubles du rythme cardiaque, douleurs thoraciques
- etc.

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Il existe aussi des risques plus tardifs, dans le cadre d'un abus répété, dont :
- perte de poids
- fatigue persistante
- insomnie
- troubles de l'érection,
- anémie, baisse des plaquettes et globules blancs
- thromboses veineuses,
- troubles neuro (tweet suivant)

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Les + décrits sont :
- une perte de force et de sensibilité (picotements, engourdissements)
- un syndrome pyramidal (parésie spastique, comme après un AVC)
- des troubles de l'équilibre
Bref, un tableau de sclérose combinée* de la moelle
(*pyramidal + cordonal post)

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D'autres troubles neurologiques sont décrits : convulsions, tremblements...
Pour visualiser, il y a ce récent témoignage via @afpfr ou celui-ci dans @LePoint :

lepoint.fr/societe/protox…

https://twitter.com/afpfr/status/1527756298036576260?s=20&t=DShAEuIHKYCFJHwU1kpdAQ

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Pourquoi ?
- le N2O oxyde les ions cobalt de la vitamine B12, qui devient inactive
- la B12 transforme homocystéine en méthionine (donc N2O -> ↗️ homocystéine et ↘️ méthionine)
- la méthionine est essentielle à la myéline (donc N2O -> démyélinisation)

20/28

C'était un sujet dans la lettre de pharmacovigilance du BIP31 via @Montastrucjl @montastrucf @AgnesSommet

chu-montpellier.fr/fileadmin/medi…

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La démyélinisation (périph et centrale) est responsable de polyneuropathie sensitivomotrice, myélite, ataxie proprioceptive, névrite optique… (Cf. article du @CRPV_Lille 😘)

A noter que l'hyperhomocystéinémie est associée à un état thrombotique.

onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/en…
22/28

Enfin, cette drogue a le mauvais goût d'être addictive. Comme dit plus haut, certains consomment beaucoup (jusqu'à 400 capsules par jour !).
C'est également un point discuté dans l'édito de la dernière lettre du @CRPV_Lille.

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https://twitter.com/CRPV_Lille/status/1526159367141203970?s=20&t=DShAEuIHKYCFJHwU1kpdAQ

La prise en charge :
- si urgence, le 112 (ou 15)
- symptomatique : vitamine B12 +/- B9
- étiologique : aider à l'arrêt (MG, consultations jeunes consommateurs au CSAPA, @DroguesInfo au 0800231313).
... et déclaration en addictovigilance (signalement-sante.gouv.fr)

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En pratique, pour le médecin...
- si troubles neuro chez un jeune (ataxie proprioceptive, paresthésies...), penser à interroger sur la consommation de protoxyde d'azote
- penser à doser B12 et homocystéine (parfois B12 préservée mais inactive)

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34245346/

25/28

Pour le suivi, on peut voir sur Google Trends un certain cycle dans les requêtes (juillet-août et décembre).
trends.google.fr/trends/explore…

26/29 (ouais on est à 29 et plus 28 désormais, à cause de Nip/Tuck, j'vais vous expliquer).

Sur Twitter, on peut imaginer de suivre également.
Il est intéressant de voir que les tweets sur le sujet sont apparu vers 2011 : twitter.com/search?q=proto…

L'un d'entre eux cite l'épisode de Nip/Tuck diffusé en 2011 où un perso "s'éclate" au protoxyde d'azote.

27/29

Enfin, l'analyse des forums peut aussi être une piste pour faire de la "cyberpharmacovigilance" ou "cyberaddictovigilance". C'est ce qu'on a fait sur un forum de bodybuilder, publié récemment dans @THERAPIES_SFPT : sciencedirect.com/science/articl…

28/29

Depuis le 1er juin 2021, la vente est interdite aux mineurs, dans les débits de boissons et de tabac en France.
Dans les actions qui pourront être menées, les centres d'addictovigilance (et @ansm) incitent à poursuivre le recueil et le suivi, informer, limiter l'accès.
#fin
29/29

@ansm (PS. A noter que la page sur @servicepublicfr n'est plus à jour car avant cette loi de juin 2021 et a un bandeau type... mais évidemment, le fond de leur page sur les risques du protoxyde d'azote reste tout à fait exact !)

https://twitter.com/servicepublicfr/status/1290545543689785346?s=20&t=88oNLu802LL5swXMXQkjMw