Thread by @DuseLu

Nastal čas si povědět o monoklonálních protilátkách (MAb) proti spike proteinu COVID.

V rámci EMA rolling review jsou aktuálně proti #COVID19 hodnoceny 4 MAb terapie.
💊#bamlanivimab (monoterapie, nebo v kombinaci s etesevimabem),
💊REGEN-COV2 (casirivimab/imdevimab)
💊REGKIRONA (regdanvimab)
💊VIR-7831 (sotrovimab)

⚠️Pozor - aktuálně není schválený ŽÁDNÝ přípravek - EMA však dala k dispozici své dosavadní hodnocení, aby se mohly členské státy rozhodnout, zda využijí svých mechanismů pro nějaké dočasné schvalovací výjimky.

To se stalo, a tak v ČR máme rozhodnutí MZ o dočasném povolení 2 terapií:
💊bamlanivimab - monoterapie: mzcr.cz/rozhodnuti-o-d…
💊REGEN-COV2: mzcr.cz/rozhodnuti-o-d…

Dnes si povíme o první z nich:
Bamlanivimab (BAMLAN) od spol. Eli Lilly
📝Dočasné povolení MZ do 31.12.2021
📝EMA rolling review zahájeno 11.3.2021
📝Většinu informací do vlákna budu čerpat z oficiálního hodnotícího dokumentu (EMA Assessment Report): ema.europa.eu/en/documents/r…

V ČR je dočasně povolená monoterapie pro nehospitalizované pacienty pozitivně testované s následujícími charakteristikami (budeme označovat jako risk population, neboli "pacienti s rizikovými faktory pro závažný průběh")
mzcr.cz/rozhodnuti-o-d…

💊Je nutné rozlišovat monoterapii (BAMLANm) vs. kombinaci (BAMLANk) - brzy si ukážeme proč
💊Původní studie BLAZE-1(PYAB): hodně upravovaná dodatky k Protokolu, změny prim.parametrů, přidání ramen s kombinací - takové zásahy většinou limitují výpovědní hodnotu studie

1⃣ BAMLAN MONOTERAPIE
⚠️V rámci klinické studie nebylo dosaženo žádného statisticky signifikantního rozdílu mezi aktivní léčbou a placebem (snížení virové zátěže, hospitalizací)!

ℹ️ U monoterapie byla studie na CELKOVÉ populaci, risk population byla analyzovaná až později (to se tak dělá, když vám něco nevyjde na první dobrou, ale zde to smysl dává).
❓Schválně - postřehnete rozdíly mezi PLB a BAMLANm ve virové zátěži?

BAMLANm podívejme se na 🏥hospitalizace/návštěva pohotovosti/úmrtí (hosp/úmr)
⚠️Kritéria hospitalizace nebyla specifická, zda šlo o vztah ke COVID
💊Celkově došlo k 14/465 událostem: 9 (5,8%) PBO, 5 (1,6%) u BAMLANm - v takovém počtu ale není stat.signifikance. U highrisk 7vs4

Redukce symptomů?🌡️🤒
BAMLANm nesignifikantně snížil medián do vymizení symptomů o CELÝ JEDEN DEN (z 9 na 8).

Zatím tedy BAMLANm nevypadá zrovna super efektivní, že?
⚠️Jako by toho nebylo málo, monokombinace zvyšuje riziko, že u pacienta bude varianta viru, která je REZISTENTNÍ zrovna na tuto protilátku.

Ohledně BAMLANm máme ještě další zdroje (observační studie z používání) - ty však mají své vlastní limitace. To můžeme probrat podrobněji jindy🧐

Jak jste tedy již asi pochopili, monoterapie BAMLAN není zrovna favoritem.
⚠️V Americe dokonce sám výrobce požádal FDA o zpětvzetí monoterapie, z důvodu zvýšeného rizika selhání léčby.
genengnews.com/news/u-s-halts…

2⃣ BAMLAN KOMBINACE (s etesavimab)
👍To BAMLANk je na tom s účinností DALEKO LÍP - a studie dále pokračují v této kombinační terapii.
💊Řeší se dvoje dávkování BAM/ETE 2800/2800mg (v reportu) a 700/1400 mg (později v tiskové zprávě) ema.europa.eu/en/documents/r…

🏥hosp/úmrtí: ve studii bylo 36/499 událostí u PB vs. 11/508 BAMLANk => STAT.SIGNIFIKANTNÍ 70% snížení, ale je nutné si uvědomit, že absolutní riziko té události je dost malé, takže v reálu je snížení cca o 5% (ze 7% na 2%).(u rizikové ještě lépe)
🪦 Úmrtí 10 U PB vs 0 u BAMLANk

Tisková zpráva pak dodala data pro BAMLANk (700/1400mg):
🏥15/258 u PBO, 4/511 u BAMLANk => stat.sig. 87% snížení rizika!
🪦 4 úmrtí u PBO vs 0 u BAMLANk
investor.lilly.com/news-releases/…
🧐Všimněte si, že rozdíl v účinku nastupuje cca 5. den od začátku terapie.

CO SI Z TOHO ODNÉST?
⚠️Monoterapie BAMLAN neprokázala účinnost a nese sebou riziko rezistentních variant.
⚠️Kombinační terapie rapidně snižuje riziko hospitalizace/úmrtí o cca 70-87%, nicméně v absolutním riziku to je cca ze 7% na 2%. Rezistence ke kombinaci je velmi vzácná.