Johann Holzmann Profile picture
Biochemist PhD, Analytical Scientist, Drug Development Biologics, Technical R&D, Regulatory, Dad of 2, Mountain Lover, MJ23 fan, pro EU, opinions are my own

Jun 30, 2021, 17 tweets

#ADE (Antibody Dependent Enhancement) oder #Infektionsverstärkende Antikörper.

Ein Problem bei den #COVID19 #Impfstoffen?

Was ist das? Wurde es überprüft bei der Entwicklung der Impfstoffe? Und gibt es Hinweise, dass ADE ein Problem sein könnte?

Ein (langer) Thread
1/n

Eingangs: Sie sollen selbst entscheiden, ob Sie sich impfen lassen oder nicht. Sie sollen diese Entscheidung aber auf Basis wissenschaftlich fundierter Informationen treffen können.

Also, was ist ADE?
Nach Infektion / Impfung stellt der Körper spezifische Antikörper (Ak)...
2/n

gegen den fremden Eindringling her. Also zbsp im Falle der Impfung gegen das Spike Protein. Solche 'guten' Ak nennt man 'neutralisierende' Ak.
Soweit tiptop. Die Schützen vor Infektion/Krankheit.

ADE ist, wenn der Schuß nach hinten losgeht. Dann verschlimmern diese Ak...
3/n

die Erkrankung. Das können 'nicht-neutralisierende' Ak anstellen. Diese binden zwar auch das Virus führen aber nicht zur Abtötung des selben, sondern dazu, dass das Virus sich schneller vermehrt. Das funktioniert so: Ak bindet Virus und Immunzelle und wird dadurch von der...
4/n

Immunzelle aufgenommen. Dort aber nicht vernichtet. Das Virus kann sich in dieser Zelle vermehren und die Zelle schreit Achtung! Und wenn Immunzellen Achtung brüllen schütten sie Zykotine aus - wenndas eskaliert kommts zum Zytokinsturm - nicht gut.

Woher kennt man nun ADE?
5/n

ADE kennt man von einigen Krakheiten wie zBsp Dengue oder Zika. Aber auch in SARS und MERS Infektionen bzw nach Impfung.
Bei Dengue ist das ein Problem, das ist auch der Grund warum es gegen Dengue noch keinen Impfstoff gibt. Eine Infektion mit Dengue führt oft...
6/n

nicht zum Schutz, sondern zu einer Verstärkung der Erkrankung bei erneuter Infektion.
Bei Tierversuchen mit experimentellen Impfstoffen gegen SARS und MERS hat man das auch beobachtet. Tier geimpft, mit dem Virus infiziert und die Tiere zeigten starke Entzündungsreaktionen...
7/n

2 Publikationen hierzu
ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/P…
journals.plos.org/plosone/articl…
Das wirklich wichtige hierzu: ADE hat sich unmittelbar, Tage bis Wochen nach Impfung und Infektion in den Tieren gezeigt.

Hat man nun Tierversuche bei der Entwicklung der COVID19 Impfstoffe gemacht?
8/n

Ja, hat man natürlich. Dass ADE ein mögliches Problem eines Impfstoffes sein könnte, dessen war man sich bewußt. Das wurde ausführlich diskutiert, hier 2 Beispiele
academic.oup.com/jid/article/22…
nature.com/articles/s4156…

9/n

Genau darum hat man solche Tierversuche - Impfung und anschließende Infektion (auch) gemacht.
Und in diesen Studien wurden keine Hinweise auf ADE gefunden, in keinem der COVID Impfstoffe.
Hier Literatur:
nature.com/articles/s4158…
biorxiv.org/content/10.110…
nejm.org/doi/full/10.10…
10/n

Also, während in den Tierstudien zu den experimentellen SARS und MERS Impfstoffen ADE detektiert wurde, gab es in keiner Tierstudie zu den zugelassenen COVID19 Impfstoffen diesbezüglich ein Sicherheitsproblem.
Jetzt sind wir natürlich weder Maus noch Affe. Deshalb gibts...
12/n

dann die großen Phase III Studien in zehntausenden Menschen. Und wieder, bei keiner dieser Studie gab es einen Hinweis auf ADE.
Gut zusammengefasst in diesem Kommentar
blogs.sciencemag.org/pipeline/archi…
13/n

Die COVID19 Impfstoffe werden nun seit fast 1 Jahr in hunderten Millionen Menschen eingesetzt. Geimpfte kamen in Kontakt mit einem ganzen Zoo an verschiedenen Varianten und es gibt weiterhin keine Grund zur Sorge bzgl ADE.
Wichtig auch zu Wissen...
14/n

ADE ist prinzipiell nichts spezifisches für Impfstoffe (siehe Dengue und hier).
sciencedirect.com/science/articl…
Bei SARSCoV2 gibt es bisher auch keinen Hinweis, dass ADE nach einer Infektion autritt. Füher oder später wird jeder in Kontakt mit SARCoV2 kommen. Das...

15/n

minimale Risiko für ADE besteht auch nach einer Infektion, da gibts keinen Unterschied zur Impfung. Möglicherweise ist das minimale Risiko sogar höher nach Infektion als nach Impfung, da die Impfung weniger Potential für immune escape bietet.
stm.sciencemag.org/content/early/…
16/n

Man kann also die COVID19 Impfung nur wärmstens empfehlen, es gibt keinen Hinweis, dass ADE irgendwie ein Sicherheitsproblem darstellen könnte. Entscheiden müssen und dürfen Sie selbst.
17/17

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