Mellanie F. Dutra Profile picture
Biomédica, Neurocientista/Bioquímica, Pesquisadora, Professora e TEDx Speaker | Saúde e Ciências | Ela/Dela | 🇧🇷 | #DefendaoSUS

Dec 2, 2021, 18 tweets

Testes com o VIR-7831 (Sotrovimab, o anticorpo monoclonal (mAb) da @GSK /@Vir_Biotech) contra um painel de pseudovírus com um grupo de mutações encontradas na #Omicron , manteve sua atividade neutralizante!

Porém, é importante entender alguns pontos relevantes

Acompanhe 👇🧶

Primeiro: o que são anticorpos monoclonais? A @melmarkoski explica!

redeaanalisecovid.wordpress.com/2020/08/01/a-c…

Segundo, bora lembrar que raio são pseudovírus! As
células usadas para analisar os dados foram as VeroE6

Nesse primeiro experimento, os autores observaram que tanto o VIR-7831 (Sotrovimab), quanto o VIR-7832, mantiveram bons níveis de atividade neutralizante contra as VOCs #Alfa #Beta #Gama e #Delta, além de outras variantes, como a #Kappa

Ao montar pseudovírus contendo algumas mutações encontradas na #Omicron, os autores viram que essa atividade neutralizante também era mantida.

O resultado é bastante positivo, mas temos que lembrar de algumas coisinhas 👇

Apesar de ser um ensaio muito importante, e que com certeza elucida muitos pontos, temos que lembrar que aqui não temos a variante #Omicron, e sim pseudovírus contendo algumas mutações dela

O interessante é que essa atividade neutralizante se manteve considerando as mutações/substituições G339D, K417N, N440K, S477N, T478K, Q493R e N501Y encontradas na Spike (RBD) da #Omicron.

Os dados para as substituições G446S e E484A não estão ainda disponíveis, mas os autores testaram para as G446V e E484K, e viram que, mesmo com a substituição, o VIR-7831 (Sotrovimab) também manteve sua atividade neutralizante

As substituições que ocorrem em G339 e N440 são relevantes nesse contexto do Sotrovimab porque compreendem epítopos (regiões) de reconhecimento pelo anticorpo. Felizmente, o Sotrovimab manteve também sua atividade neutralizante considerando isso

Várias outras substituições encontradas na #Omicron não foram estudadas nesse trabalho (S371L, S373P, S375F, G446S, E484A, G496S, Q498R, Y505H), mas os autores comentam que elas não fazem parte da região que o anticorpo reconhece, portanto, podem não ter um impacto significativ

Portanto, o que podemos concluir é: considerando as substituições ✨individuais✨ no RBD da Spike da #Omicron , os dados sugerem que o VIR-7831 (Sotrovimab ) provavelmente reterá a atividade contra a variante do #Omicron. Mais estudos são necessários para, de fato, confirmar

Os autores comentam que estão dando continuidade ao trabalho para avaliar essa atividade neutralizante considerando todo o conjunto de mutações da #Omicron

É bastante notável que, mesmo nesta fase da pandemia, a região de reconhecimento desse mAb permanece altamente conservada entre as sequências disponíveis de vírus circulantes, com ≥99,66% de conservação de aminoácidos do epítopo

Isso é consistente, segundo os autores, com a estratégia de desenvolver mAbs que podem ter resultados tanto para SARS-CoV quanto para SARS-CoV-2.

Bons resultados, obviamente precisamos de um maior conjunto, mas como disse antes: há espaço para certo otimismo.

Link do preprint: biorxiv.org/content/10.110…

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