Thread by @laribrussa

Com a campeã da corrida das vacinas para COVID-19 Pfizer aprovada e começando a ser distribuída, e logo em seguida a esperada aprovação da Moderna, começa a surgir uma questão delicada nos testes das vacinas ainda em andamento. Fiz esse fio pra gente conversar um pouquinho sobre

Segundo o Conselho Nacional de Saúde, o Brasil tem mais de 370 pesquisas científicas sendo desenvolvidas no âmbito de tratamento e combate à COVID-19, conforme boletim publicado em maio, incluindo testes de fase 3 das vacinas candidatas da Pfizer, Astrazeneca, Sinovac e Jannsen

O Brasil tem uma cartilha que reúne os direitos das pessoas que se disponibilizam a serem voluntárias das pesquisas. Essa cartilha está em drive.google.com/file/d/1Wugz2p… e foi baseada nas resoluções CNS no 466/12 e CNS no 510/16, principais orientadoras sobre ética em pesquisa no país

Em testes de vacinas, os participantes são divididos em 2 grupos: um recebe a vacina e um recebe um composto sem função (placebo) e nem o participante e nem a equipe envolvida na administração da vacina sabem qual substância está sendo administrada em quem.

Os testes são feitos dessa forma para encontrar diferenças que ocorrem devido a outras questões que não são relacionadas ao composto administrado, por exemplo, efeitos psicológicos e sugestivos como sentir efeitos colaterais da vacina, quando na verdade tomou o placebo

Nos últimos dias, estamos acompanhando os desdobramentos da aprovação emergencial da vacina da Pfizer e polêmicas têm surgido a respeito dos participantes que recebem a vacina placebo nos testes: é antiético que eles estejam desprotegidos em relação aos que receberam a vacina?

Foi publicado no The New York Times nytimes.com/2020/12/02/hea… uma problemática com os participantes que receberam placebo ao invés da vacina da farmacêutica Janssen-Cilag. Os primeiros TCLEs garantiam que os vacinados com placebo seriam priorizados para receber a vacina

E agora, após receberem as duas doses do composto, os participantes teriam sido convidados a assinar um novo TCLE, se comprometendo a continuar participando do estudo sem a garantia do grupo placebo de receber a vacina da Janssen e a não tomar alguma vacina aprovada disponível

A decisão da Janssen vai de encontro com algumas declarações do início de dezembro: 18 especialistas em vacinas - incluindo um pesquisador da FDA, argumentaram que vacinar os participantes dos grupos placebo logo no início seria desastroso para a integridade dos testes.

Segundo eles, se todos os voluntários que receberam as injeções de placebo fossem subitamente vacinados, os cientistas não teriam mais uma métrica de comparação, ou seja, não seriam mais capazes de comparar a saúde daqueles que foram vacinados com os que não foram.

Essas preocupações foram expostas em um comentário no The New England Journal of Medicine, por Richard Peto, um estatístico médico da Universidade de Oxford. Segundo Peto, os participantes dos testes que receberam placebo devem ser o último grupo a receber o imunizante,

ao invés de terem prioridade como foi prometido em alguns testes. Ele também argumenta que, uma vez que um grupo de placebo desapareça dos testes, a chance de coletar mais dados livres de viés sobre as vacinas como a duração da imunidade adquirida pela vacina, desaparecerá.

Por outro lado, as duas empresas na frente da corrida de vacinas dos EUA, Pfizer e Moderna, relataram taxas de eficácia de cerca de 95%. É improvável que esperar que mais voluntários que venham a desenvolver a Covid-19 mudem muito esse número.

O Dr. Anthony S. Fauci, diretor do National Institute of Allergy and Infectious Diseases, esboçou uma maneira possível de equilibrar a obrigação de manter os participantes que tomaram o placebo com a necessidade de mais dados dos ensaios.

Os fabricantes de vacinas poderiam dar a vacina a todos os que receberam o placebo - ao mesmo tempo que deram o placebo a todos os que receberam a vacina. Nenhum dos participantes do ensaio saberia em que ordem recebiam as doses. Dessa forma, o julgamento poderia continuar cego

A aprovação da Pfizer pode ter um impacto maior sobre os outros dois testes clínicos em estágio final em andamento: Janssen e AstraZeneca. A Janssen espera obter os primeiros resultados em janeiro ou fevereiro - mas isso dependerá de seu grupo de placebo permanecer não vacinado

Enquanto isso, os participantes maiores de 65 anos, por exemplo, já serão elegíveis e terão a vacina aprovada à disposição nos EUA e Reino Unido.

Para tentar superar essa possível evasão dos participantes dos testes, o grupo da Holly Janes, bioestatística do Fred Hutchinson Cancer Research Center, está trabalhando em métodos estatísticos para extrair o máximo de insights dos testes, não importa qual seja seu destino +

Apesar de não ser o ideal do ponto de vista puramente científico, pois se perde a comparação direta entre a vacina e o placebo, é uma tentativa de encontrar um equilíbrio entre fazer o melhor para os participantes e maximizar o valor para a saúde pública que resulta desses testes

outra avaliação que se torna essencial além da eficácia é a de não inferioridade. Ensaios de não inferioridade servem para demonstrar que as vacinas que serão aprovadas depois das primeiras (Pfizer e Moderna) não são inferiores às que já estarão sendo aplicadas na população.

São ensaios que demandam muitos recursos, visto que são necessários até 100 vezes mais participantes do que os ensaios de eficácia, se tornando inviáveis. O que se espera a médio prazo pra contornar isso é o surgimento de correlatos pela Organização Mundial da Saúde +

demonstrando proteção das vacinas por presença de células T ou detecção de anticorpos, por exemplo. A partir do mês de junho os ensaios precisam ser finalizados para evitar essa situação. E no BRASIL?

Aqui no Brasil ainda não temos ideia de como essa questão vai se desenrolar. Apesar de ter saído o Plano Nacional de Imunização hoje (@mellziland nos conta dele aqui/;

https://twitter.com/mellziland/status/1339230820133974016

) ainda tem muita coisa desencontrada e em aberto.

Estamos vendo uma politização desnecessária das vacinas, incluindo até mesmo debates sobre a origem da vacina que beiram a xenofobia. No momento em que as vacinas forem sendo aprovadas no Brasil, teremos mais essa questão sobre os grupos placebo para discutir +

que se juntará a todos os outros debates que não precisam nem estar ocorrendo. Com isso, corremos o risco de uma questão importante como esta ficar perdida em meio a discussões sem relevância. @mellziland @schrarstzhaupt @TaschnerNatalia @dogarrett @izabellapena1 @oatila

@threadreaderapp
compile