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16 Jan, 5 tweets, 1 min read
昨年12月マナウスでCOVID-19症例が再び増加を始めたときファリア氏は唖然とした。氏はマナウス市民の4分の3が既に新型コロナに感染したと推定していた。しかし、再び病院は満員になりつつあった。12月中旬にマナウスで採取された31中13の検体が P.1と呼ばれる新しいウイルス系統であることが判明した。
- より多くの研究が必要であるものの、1つの可能性としては、2020年に街を荒廃させたウイルスの系統によって引き起こされた人間の免疫反応を、P.1 が回避していることであると彼らは言う。
- UKの変異株が注目されきましたが、今ではヒトの免疫応答を回避できる変異株という新たな脅威の可能性にも注目しています。このような'免疫逃避’は、コロナに感染したことがある人のうち多くが再び感染しやすい状態にあることを意味し、ワクチンはいずれかの時点で更新が必要になる可能性があります。
- P.1は他の変異種と似たような一連の突然変異を起こし、高い免疫がある地域に出現していることは心配である。
"世界中の様々なウイルス株で、複数回、同じ突然変異が発生して広がっています。それはこれらの変異が進化上、有利であることを示す非常に強力な証拠になります。” とブルームは言う。
- B.1.1.7と同様に、マナウスで同定された変異株はすでに世界を移動中である。ファリア氏がブラジル人ゲノムの解析を終えたちょうどそのとき、ブラジルから日本に到着した旅行者から検出された変異種の報告が発表された。それは P.1であることがわかった。

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19 Jan
ACT = アルテミシニン-コンビネーション療法(抗マラリア薬カクテル療法)

アフリカにおけるACT、BCG、低COVID-19の再読解
January 18, 2021
link.springer.com/article/10.100…
- マラリア常在国で記録されたCOVID-19の発生率の低さは、原虫特異的抗原への曝露後に抗体(IgG)によって産生される抗マラリア免疫によるものではないかと推測しています。特定の病原体への過剰曝露は、その病原体に対する抗原特異的抗体の膨大な備蓄を確実にします。
- マラリア常在国におけるCOVID-19の感染率の低さを説明するもう一つの可能性は、抗マラリア薬アルテミシニンが広く使用されていることである。1990年代後半に原虫病原体による耐性化のために中止されたクロロキンとは異なり、アフリカ41カ国を含むほとんどのマラリア常在国(n=65/67、97%)では、
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18 Jan
広島市のコロナのPCR検査が無駄だという人は、もうちょっと頭を使ったほうが良いです。厳しいロックダウンと併用しないと効果がないと言う人もいますが、実態を見てないのでしょう。広島市内ではなく県全体で既に症例が40人を切って減少傾向です。ロックダウンしなくてもロックダウン同等の状況です。 Image
広島県の人口は280万人で直近の症例は約40人。たとえば、2ヶ月半ロックダウンしているギリシャの人口は1100万人で、直近の症例は600人です。広島県が県境を封鎖しているわけもないのに、人口あたりギリシャの症例の5分の1しかなく、減りつつあります。
以前から申しているように、PCR検査で陽性者を発見して市中に存在する陽性者の濃度を減らせば、実効再生産数が減じられるのは自明のことであり、この原理をまともに否定する人を見たことがありません。
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17 Jan
- 抗酸化作用を有し、肺サーファクタントの放出を促進するアンブロキソールの気道内でのインフルエンザウイルス増殖に対する保護効果をマウスを用いて検討した。

アンブロキソールは抗ウイルス因子を増加させ、マウスの気道におけるインフルエンザウイルス増殖を抑制する erj.ersjournals.com/content/19/5/9…
- アンブロキソールはマウスのウイルス増殖を有意に抑制し、生存率を改善した。
- アンブロキソールの効果は10mg/kg/日でピークに達し、それ以上の用量では効果が低かった。
- アンブロキソールは、ウイルス増殖を増強するトリプシン型プロテアーゼの放出を刺激したが、肺サーファクタント、粘液プロテアーゼ阻害剤、免疫グロブリン(Ig)-A、IgGなどのインフルエンザウイルス増殖抑制因子の放出を刺激した。
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4 Jan
アフリカにおけるアルテミシニン-ベース-抗マラリア合剤療法(ACT)とCOVID-19: メフロキン‐アルテスネイトによるSARS‐CoV‐2複製のin vitroでの阻害 (Published online 2020 Aug 14) ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/P… #新型コロナウイルス

アルテスネイト=アルテミシニン誘導体
- COVID-19世界流行がアフリカ諸国においては、その後期に出現し拡散したことを説明する仮説の一つは、マラリア治療のための抗マラリア薬、特にアルテミシニン-ベース合剤療法 (ACT) の使用である。
- メフロキン-アルテミシニンは、マラリア治療において一般的に投与されている用量で、各ACT薬の期待最大血中濃度(Cmax)で72.1±18.3%の阻害率を示し、最も高い抗ウイルス活性を示した。
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4 Jan
#新型コロナウイルス の膜タンパク質は RIG‐I/MDA‐5シグナル伝達を標的とすることにより I型およびIII型インターフェロン産生を阻害する
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33372174/

I型IFN:INF-α/β/など (自然免疫に関わる)
III型IFN:IFN-λ1~λ4, 抗ウイルスサイトカイン群, 受容体は上皮細胞に発現,最初の防御ライン
RIG-I(リグ-アイ)(英:retinoic acid-inducible gene-I)はヒトの自然免疫系で働くタンパク質の分子。ウイルスが細胞内に進入した時にウイルス由来のRNAを認識し、抗ウイルス作用を示すI型インターフェロン産生の誘導を引き起こす (wikipedia)
MDA5 (melanoma differentiation-associated protein 5): RIG-I様受容体(RLR)ファミリー仲間で、ウイルスを検出するパターン認識受容体として機能し、I型インターフェロン遺伝子INF-α/βの転写の誘導を促す。
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3 Jan
環境カドミウム と 米国成人におけるインフルエンザおよび肺炎による死亡率
ehp.niehs.nih.gov/doi/10.1289/EH…

- 結論として、本研究では、カドミウムの負荷が高いほどインフルエンザ・肺炎による死亡率が高くなることが示唆された。
- カドミウムの肺毒性モードが免疫毒性と炎症の増幅の原因である可能性が高いことを示す実験的証拠が得られていることから、カドミウム負荷が高いほどCOVID-19の転帰も悪化させる可能性があり、その主なメカニズムには著しい炎症の増幅が関与していることを示す証拠が蓄積されつつある。
- 逆に、(動物実験でカドミウムに対する肺の炎症反応を減少させることが示されている)N-アセチルシステインのような潜在的な介入は、COVID-19の影響を鈍らせる可能性があります。#新型コロナウイルス
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