1 Tag nach Injektion der Erstdosis Biontech/Pfizer; 30 mcg Spike mRNA verpackt in LipidNanoPartikel (LNP).
Was ist passiert, wo ist das Zeugs?
Nach Injektion in den Oberarm bleibt der Großteil im Muskel bzw in den Lymphknoten der Achselhöhle. Ein beträchtlicher Teil...1/n
findet sich aber auch in der Leber und der Milz wieder. In diesen Organen sind die Nanopartikel in die Zellen eingedrungen und haben dort die mRNA freigelassen. Für die nächsten 1-2 Tage produziert nun ein kleiner Teil meiner Leber und Milzzellen das Spike Protein...2/n
Im Muskel an der Einstichstelle und den Lymphknoten in der Achselhöhle sogar länger, dort bleibt die stabilisierte mRNA ca 4-8 Tage lang nachweisbar und wird von den Ribosomen translatiert, dh sie produzieren aus der Information der mRNA das Spike Protein. Das läuft...3/n
also gerade vollgas dort ab. Ganz eine wichtige Rolle scheinen dabei die Lymphknoten zu spielen, denn dort sitzen und warten sehr viele Zellen des Immunsystems, wie verschiedene Antigen Präsentierende Zellen (APC), die haben nämlich auch mRNA aufgenommen, produzieren...4/n
ebenfalls das Fremde Spike Protein, zerlegen es in kleine Teile und präsentieren diese Teile anderen Zellen des Immunsystems. Achtung fremd! Dann spielt‘s Granada. Die zum Antigen (Spike) passendsten naiven T und B Zellen werden gesucht, aktiviert und diese vermehren...5/n
sich dann. Nach ca 1 Wochen werden dann Plasmazellen (sind ein Typ von B Zellen) erstmals hochspezifische Antikörper gegen mehrere Stellen (Epitope) des fremden SARS-COV-2 Spike Proteins herstellen. Die schützen dann vor einer wirklichen Infektion mit SARS-COV-2.
Was man als Nebenwirkung möglicherweise spürt ist das ‚arbeitende‘ Immunsystem, wenn es etwas ‚fremdes‘ erkennt. Entzündungsfaktoren (Zytokine) werden ausgeschüttet und diese führen - wie der Name verrät - zu Entzündungsreaktionen. Das kann milde ablaufen und wir sind...
vielleicht nur 1 Tag etwas niedergeschlagen oder auch stärker und wir entwickeln für 1 Tag Fieber. Im Grunde sehr sinnvolle Aktionen des Immunsystems, stimuliert die angeborene Abwehr und ebenso die erworbene zur Bildung spezifischer Antikörper.
Der eigentliche Star dieser ganzen Aktion: das Ribosom
Eine molekulare Maschine die keiner erfinden kann, außer 2 Milliarden Jahre Evolution
Ein Nachtrag zur ersten Abbildung
Quelle sciencedirect.com/science/articl…
Publikationsjahr 2015. Ja, man beschäftigt sich schon etwas länger mit LipidNanoPartikeln als Vehikel, die ersten Publikationen stammen von Ende der 1990er Jahre. mRNA in LNPs verpackt wurde ebenfalls...
erstmals in diesem Zeitraum beschrieben. Diese Technologie ist also in 2020 nicht vom Himmel gefallen.
Was zeigt die Abb?
Sie zeigt wo sich der Inhalt der LNPs nach verschiedenen Versbreichungswegen nach verschiedenen Zeitpunkten wiederfindet.
Verpackt wurde ein Enzym...
namens Luciferase und damit lässt sich nach Gabe von Luciferin die Lokalisation eben der verpackten Luciferase im Körper nachweisen, nennt sich Bioluminiszenz.
Verabreicht wurden die LNPs (von links nach rechts in der ABB) intra dermal (in die Haut), intra muskulär,...
sub cutan (unter die Haut), intra peritoneal (ins Baufell) und intra venös. Man sieht die unterschiedliche Verteilung der LNPs.
Für uns relevant die i.m. Spalte (in den Muskel, bei der Maus unten links in das Hinterbein).
Nach 0.2 Tagen leuchtet die Einstichstelle...
und ein Teil weiter oben auf, im Bereich der Leber/Milz. Nach bereits 1 Tag ist nur noch ein Signal bei der Einstichstelle bzw. den umliegenden Lymphknoten zu sehen, das bleibt dann für ca 6-8Tage bestehen.
Die Verteilung deckt sich schön mit der beschriebenen...
Verteilung des Biontech/Pfizer Impfstoffes Comirnaty
Was bedeutet dann dieser Satz im Firmen Statement der gerade durch Twitter flitzt?
Kurzer🧵
1/
Also. Pfizer hat ja Paxlovid als antiviral wirkendes Medikament entwickelt und registriert.
RNA Viren wie eben SARSCoV2 mutieren ja fleißig vor sich hin und dadurch könnten Varianten entstehen gegen die Paxlovid nicht mehr ‚funktioniert‘.
Der CoV2 ‚Zoo‘ ⬇️
2/
Die Behörden wie zbsp FDA / EMA wissen das natürlich auch. Und man will ja Bescheid wissen ob Paxlovid bei einer neu aufgetretenen Variante noch wirksam ist.
Also was macht man dann so als Behörde (zu Recht)? Man verpflichtet bzw empfiehlt dem Hersteller die Situation
3/
Pre-Print Schutz durch CoV2 #Infektion (Delta - Omikron)
- hoher Schutz vor Re-Infektion innerhalb einer Variante
- geringer Schutz vor Re-Infektion zwischen den Varianten
- langer, sehr hoher Schutz vor schwerer Krankheit nach Erstinfektion unabhängig von der Variante
1/
Untersucht wurde der Zeitraum Delta und Omikron BA1/2 Dominanz.
- Ob eine Omikron BA1/2 Infektion auch vor schwerer Krankheit mit zbsp Omikron BA4/5 schützt bleibt abzuwarten, Wahrscheinlichkeit ist aber sehr hoch (pers Meinung).
- Schutz vor schwerer Krankheit lässt…
2/
sich eben auf 2 Arten aufbauen; Impfung oder Infektion. Sehr sinnvoll sind war/ist es die Erstinfektion durch die Impfung zu ersetzen.
- Infektionswellen werden kommen und gehen, die Häufigkeit innerhalb eines Jahres wird abnehmen. ~95% (Schätzung) der Europäer…
LongCovid kann unterschiedliche Ursachen haben, zwei davon sind 1) eine persistierende Infektion (evtl Paxlovid wirksam?) und 2) eine Autoimmunerkrankung
1/
BC007 könnte sich als wirksam für die zweite Gruppe der Betroffenen erweisen.
Warum bzw wie?
Am Anfang von LongCovid steht eine CoV2 Infektion (sehr sehr viel seltener auch eine COVID19 Impfung) - diese löst eine Immunreaktion aus. T Zellen…
2/
werden aktiviert und Antikörper gebildet. Das sollte natürlich alles hochspezifisch nur gegen Strukturen (Epitope) des 🦠 erfolgen.
Aus welchen Gründen auch immer kommt es aber bei einigen Menschen zur Ausbildung von Antikörpern die sich gegen körpereigene Strukturen…
3/
Diese dann aktivierten T Zellen aktivieren dann B Zellen zur Produktion spezifischer Antikörper.
So. Dh es schwimmen also Millionen verschiedene naive T Zellen herum die alle nur darauf warten, dass sie auf einen Fremdling treffen der zu ihnen passt. Dann gehts…
2/
ab mit Zytokinproduktion und Aktivierung der jeweils wieder genau passenden B Zelle.
Spezifität ist dabei das Schlüsseltwort. Jeweils 1 Antigen aktiviert 1 genetisch genau definierte T Zelle. Schlüssel und Schloss Prinzip.
Ein Superantigen setzt diesen Kontrollmechanismus…
1) Was wurde als Placebo verwendet 2) Warum überhaupt eine Placebo Injektion? 3) Warum so viele schwere Adverse Events nach Placebo? 4) Underreporting in der Pharmakovigilanz
Ein paar Gedanken zur Diskussion auf #ServusTV zum Thema Nebenwirkungen.
Prof Matthes spricht von den randomisierten placebokontrollierten klinischen Studien.
Diese gäben 0.8%, 0.4% bzw 0.6% (Moderna) schwere Nebenwirkungen an.
Schwerwiegende Nebenwirkungen: solche, die tödlich oder lebensbedrohend sind, eine stationäre Behandlung oder Verlängerung einer stationären Behandlung erforderlich machen, zu bleibender oder schwerwiegender Behinderung oder...
2/
Invalidität führt oder sich in einer angeborenen Fehlbildung (kongenitale Anomalie) bzw. einem Geburtsfehler äußern.
Jetzt ist es gar nicht mal so einfach festzustellen, ob eine Nebenwirkung tatsächlich ursächlich auf das Arzneimittel zurück zu führen ist.