Thread by @kaan_levin

Covid19 enfeksiyonuna yakalanan çoğu kişinin vücudu bozuk bir saat gibi çalışır.

#immunosenescence

Özellikle 45 yaş üzerinde Covid19 sebebiyle ölümlerin daha fazla olmasının sebebi olabilirmi?

İmmünosens terimi, artan yaşla birlikte bağışıklık sisteminin performansındaki kademeli düşüşü tanımlar.

Yaşlanma sırasında doğuştan gelen ve adaptif immün savunmada değişiklikler vardır. Bu değişiklikler klinik ortamda kolayca tespit edilebilir. Zayıflayan bağışıklık tepkisi çok sayıda hastalığa yol açabilir.

Aşağıdaki fizyolojik değişiklikler ileri yaşta bağışıklık sistemini karakterizedir;
📍 Timusregresyonu , böylece zaten 45 yaşından sonra artık T-lenfosit olgunlaşması gerçekleşmez
📍 çok yüksek sayıda efektör hücre
📍 çok sayıda B ve T bellek hücresi

📍 düşük zayıf T lenfositler (yaşa bağlı lökopeni))
📍 Sitotoksik NK hücrelerinin sayısı artar
📍 Interleukin-2 ve interleukin-4 salınımının azaltılması
📍 interferon γ oluşumunun artması

İmmünosensin kesin nedenleri çok karmaşık olabilir ve hala büyük ölçüde belirsizdir. İmmünosenessansın yaşlanma sürecinin nedeni mi yoksa sonucu mu olduğunu tanımlamak özellikle zordur. Ana neden, organizmayı uzun ömür boyunca etkileyen antijenlerin artan yüküdür.

İmmünosensin sonuçları;

•Osteoporoz
•Arterioskleroz
•Demans
•Alzheimer hastalığı
•Diabetes mellitus
Hepsi size bir şekilde tanıdık geliyordur.

Koronavirüsler hücrelerimizi yaşlandırabilir mi? #İmmünsenesce

Sars-CoV-2 enfeksiyonu aşırı immün aktivasyona yol açabilir. İlişkili masif sitokin salınımı genellikle şiddetli Covid-19 kurslarını enfeksiyonun kendisinden daha güçlü bir şekilde tetikler.

Bunun bir nedeni, enfeksiyonun potansiyel bir hedefi olan hücrelerin yaşlanmasına neden olması olabilir mi?

Hücreler virüsler tarafından saldırıya uğradığında, bu derin biyolojik değişikliklerle ilişkilidir. Diğer şeylerin yanı sıra, enfekte hücreler hücresel senescence durumuna yerleştirilir - erken yaşlanırlar.

Bu durum, diğer şeylerin yanı sıra, proinflamatuar sitokinlerin, hücre dışı matris aktif faktörlerin ve prokoagülatör mediatörlerin salınmasıyla karakterize edilen, senescence ilişkili salgı fenotipi (SASP) ile ilişkilidir.

charite Berlin çalışması bu fenomen durumu açıklamaya yardımcı olacaktır. Büyük bir SASP ile hücre yaşlanmasının Covid-19 hastalarında rol oynadığı ve organ hasarı ve Covid-19'un ciddi seyri üzerinde belirleyici bir etkisi olduğu hipotezini test ettiler.

Yapılan çalışmamızda ki. SARS-CoV-2, diğer virüsler gibi, enfekte hücrelerde birincil stres yanıtı olarak hücresel senescence neden olur (virüs kaynaklı senescence, VIS).

Örneğin Covid-19 hastalarında, covid-19 olmayan kontroller sırasında bulunmayan solunum mukozasında bilinen senescence belirteçleri yerinde tespit edilebilir. Enfeksiyonla yaşlanan bu hücreler, sonunda Covid-19 tipik zatürresi olan çığ benzeri bir enflamatuar reaksiyon başlatır.

Üst solunum yollarındaki VIS hücreleri, makrofajları çeken ve aktive eden bir dizi sitokin salgılar. Bu bağışıklık hücreleri de senescent bir duruma sokulr ve SASP benzeri formda enflamatuar maddeleri serbest bırakır.

Sonuç olarak, kan damarlarının endotel hücreleri gibi diğer hücre tipleri Akciğer de, ikincil bir senescence başlattı.

Ayrıca, nötrofil hücre dışı tuzakların (NET) oluşumu, yani esas olarak nötrofillerden DNA'dan oluşan hücre dışı lif ağlarının yanı sıra trombositlerin ve pıhtılaşma faktörlerinin aktivasyonu gösterilebilir.

Birlikte, bu sistemik ve lokal prokoagülatör etkiye sahiptir, bu da diğer şeylerin yanı sıra, akciğerlerde mikrotirombi riskini arttırır. Covid19 un karekteristik bir işaretidir.

Görünüşe göre, senescence hücresel stres programı, covid-19 pnömonisinin damar hasarı veya mikrotromboz gibi çeşitli karakteristik özelliklerine önemli ölçüde neden olan enflamatuar bir fırtınanın çok önemli bir parçasıdır.

Genel olarak, charite araştırmasının sonuçları, virüs kaynaklı senescence'ın organ hasarı ile birlikte Covid-19'a bağlı sitokin tırmanışının patojenik bir tetikleyicisi olarak düşünülmesi gerektiğini açıkça göstermektedir.

Ayrıca veriler, yeni bir terapi seçeneği olarak virüs bulaşmış hücrelerin hedefli senolizisinin geliştirilmesinin faydalı olabileceğini göstermektedir.

doi.org/10.1038/s41586…