Thread by @OlgaVPettersson

Доброго времени суток, милые твиттеряне!
До подачи заявки еще две недели, потом буду отсыпаться.
Но пока не дошли руки для ваших хотелок, есть одна важная тема, которую я хочу с вами поднять - РЕЗИСТЕНЦИЯ К АНТИБИОТИКАМ.

Кофе в кружку, глаза нараспашку.

Если еще не читали, советую начать тут

https://twitter.com/OlgaVPettersson/status/1236187316105904129

.

Что-то в последнее время слишком часто стали появляться в моей ленте рассказы врачей об их пациентах, которые едят амоксилав на завтрак, и запивают его тетрациклином, и прочая.

Постараюсь рассказать с позиции микробиологии и генетики, почему это ОЧЕНЬ плохая идея.

Первый тезис сейчас по-моему понятен каждому: антибиотики убивают бактерии. Вирусам и грибкам они абсолютно пофигу.

Однако, все еще распространено самолечение, принятие антибиотиков “в целях профилактики” (при кашле, расстройстве кишечника, итд). Чрезмерным выписыванием антибиотиков могу заниматься и некоторые терапевты.
Бывает что даже если человек принимает антибиотики, то часто не по схеме

Прием оканчивают сразу после улучшения симптомов, не доведя цикл до конца.

Теперь, чем это чревато.

А чревато это возникновением бактерий, которые невосприимчивы либо к одному антибиотику, либо к их группе (макролиды там, карбапенемы всякие), либо нескольким группам, либо ко всем антибиотикам сразу.

Как это работает.
Резистенция к антибиотикам вещь абсолютно естественная, природная и экологически чистая. Микроскопические грибки и бактерии в окружающей среде постоянно ведут химическую войну друг с другом, где выживший отстаивает свой источник пропитания.

Пример на пальцах, для наглядности - яблочный огрызок на земле.

На него накидываются и жучки, и червячки, и микробы. Плесень (она же микроскопический грибок) зачастую побеждает бактерии, тк она вырабатывает антибиотики.

Антибиотики мочат бактерии, и вся вкусняшка, не доставшаяся червячкам, достается грибку и яблочко довольно быстро превращается в прах.

Справедливости ради, бактерии тоже могут дать сдачи, и еще как! Но сегодня не об этом.

С живым человеческим организмом все немного сложнее.

Имеется, например, гнойная ангина - в горле завелись вредные бактерии и вызвали воспаление. Выписан антибиотик, чтобы собственно убить все возбудителей воспаления и вылечить пациента.

Врач дал наказ “принимать 3 раза в день, в течение 5 дней” (с вариациями в зависимости от препарата).

Пациент может принять таблетку в 9, потом в 12, потом в 19. Это неплохо, но можно лучше.

3 раза в день, это значит 24 часа делим на 3 и получаем 8. Т.е. каждые 8 часов. Почему? Потому что необходимо поддерживать концентрацию антибиотика “в теле” НА ПОСТОЯННОМ УРОВНЕ. Это необходимо для того, чтобы не давать гадам приподнять голову, ...

Влияние антибиотика на микроб должно быть постоянным, равномерно сильным и длительным.

(Естественно, с секундомером стоять никто не заставляет, не будем утрировать. Но чем ближе к ровным промежуткам между приемами лекарства, тем лучше)

Почему нельзя лечение прекратить через 2 дня (полегчало ведь, чего травиться?).

Большинство бактерий умирают давольно быстро после принятия антибиотиков, и состояние заметно улучшается. Но не все. Остаются т.н. персистентные бактерии.

Может спрятались они от антибиотика в малодоступном месте. Или может устойчивость у них средненькая, но есть. Сразу они не дохнут, но их развитие и размножение замедляются.

И что получится, если бросить курс антибиотиков на 2м дне вместо 5ти?

Антибиотик убрали, средне-устойчивые гады воспряли духом и пошли плодиться и размножаться.
Что имеем? Повторную инфекцию.

Что получим если повторить такое прохождение курса несколько раз?

Бактерии в теле, в таком случае, будут находиться под т.н. селекционным давлением. В теле человека будут эволюционировать бактерии, которые в конце приспосабливаются к постоянному присутствию антибиотика.

Можно поменять дозу антибиотика или сменить тип, и это поможет.
Но не всегда.

В последнее время появляется все больше и больше мультирезистентных бактерий, невосприимчивых к нескольким группам антибиотиков сразу.

Откуда они берутся?

Если человек пьет один антибиотик, но не по схеме, потом другой, потом третий, то, в конце концов, бактерии приспособятся ко всему.

С другой стороны, у бактерий есть очень хитрый механизм передачи генетической информации.

Они могут обмениваться друг с другом сателлитными кусочками генома (плазмидами) как при размножении, так и при инфекции вирусами (бактерии тоже болеют).
Погано то, что многие гены резистентность бактерий сидят именно на плазмидах, которые очень хорошо передаются соседним клеткам

В конце концов, изредка создается ситуация, когда один штамм бактерий накапливает в себе сразу несколько генов невосприимчивости.

И вот инфекции, вызванные такими бактериями, очень сложно лечить.

Ну и самый поганый вариант, это когда появляется штамм, у которого мутация в одном единственном гене дает ему резистентность практически ко всем антибиотикам. В основном такие мутации позволяют бактериям просто откачивать наружу практически любой попавший в их клетку антибиотик.

Появляются такие штаммы по тому же механизму, из-за бессистемного принятия антибиотиков большим количеством людей. Если человек, заболевание которого обусловлено мультирезистентной бактерией попадает в больницу, то больнице избавиться от этого штамма будет очень тяжело.

Есть исследования, показывающие наличие таких микробов на дверных ручках, в стоках раковин, на вентиляции, и прочая. Даже при соблюдении драконовских мер гигиены, больничные инфекции очень трудно извести (aricjournal.biomedcentral.com/articles/10.11…).

Многие мультирезистентные микробы так же являются невосприимчивыми к нескольким дезинфектантам.

Прошу любить и жаловать, примеры особо опасных преступников.

MRSA, он же метицилин-резистентный золотистый стафилококк.
Их клетки содержат белок, связывающий, и таким образом обезвреживающий, пенициллин (за что отвечает ген mecА).

У некоторых, в добавку, есть плазмидные кассеты с набором других генов резистентности.

Многие MRSA сейчас невосприимчивы не только к пенициллину и его родичам, но и к фторхинолонам (ципрофлоксацин, левофлоксацин, и прочие …флоксацины), ...

... цефалоспоринам (антибиотики начинающиеся на ЦЕФ), итд.

Вызывает все что угодно, от угрей до менингита и воспаления легких.

Другой красавец, которого нужно знать в лицо - Clostridium difficile.
Почему у людей принимающих антибиотики часто бывает расстройство кишечника? Бинго, антибиотики прибивают нормальную микрофлору и ее нишу заполняет клостридиум.

Хорошо если человек антибиотики принимает правильно, и кишечник его содержит обычные клостридии, которым там и положено быть природой. Больше о микрофлоре и метагеноме кишечника читайте здесь

https://twitter.com/OlgaVPettersson/status/1299590994262929408

.

А если клостридии мультирезистентны?
Могут вызывать серьезное воспалительное заболевание толстой кишки, втч с прободением кишечника, сепсисом и летальным исходом. Часты больничные инфекции, т.к. даже при всех соблюдениях правил гигиены, от клостридий так легко не избавиться.

Палочка Фридлендера, она же Клебсиелла пневмонии, она же Klebsiella pneumoniae.
Легочные инфекции, воспаление легких. Пока суперустойчивых штаммов немного, но они появляются, и лечить их становится все труднее.

(я этот зоопарк время от времени вижу, когда на геномный анализ приносят очередную больничную порцию и просят найти, с какого бока к этой дряни подступиться)

Синегнойная палочка, она же Pseudomonas aeruginosa. В прошлом, обычный обитатель почвы. В настоящем - классический пример больничной инфекции. Воспаления, гнойные раны, циститы, энтериты. В основном у людей с пониженным иммунитетом. Число мультирезистентных штаммов растет.

Mycobacterium tuberculosis, она же палочка Коха, она же возбудитель туберкулёза.

Туберкулез сам по себе не особо приятная болезнь, но излечимая. А вот если он вызван мультирезистентным штаммом…

Одно хорошо, что плазмидами палочки Коха не обмениваются. Ну а сами мутируют если антибиотиками лечат неправильно, или не долечивают.

Лидером по количеству новых мультирезистентных штаммов в мире идет Беларусь (who.int/bulletin/volum…).

За Беларусью следуют многие другие страны пост-Советского пространства.

Отмечается самый высокий процент мультирезистентной палочки Коха в тюрьмах.

Эти примеры - только верхушка айсберга.

Следует отметить, что антибиотики из организма выходят в том же виде, что и пришли: они сохраняют все свои функции. Когда пенициллином лечили самых первых больных, то его было очень мало - продукция не была налажена.

Приходилось собирать мочу пациентов, выделять из нее чистый пенициллин, и снова давать пациентам. И так по кругу.

Чуете, куда я веду?

Моча человека, пьющего антибиотики для профилактики, идет в сточные воды, где соединяется с мочой тысяч таких же. В сточных водах есть и другие бактерии, та же раннее (относительно) невинная синегнойка.

Там бактерии в процессе обмена вирусами и плазмидами, рандомно тасуют не только относительно безобидный (для человека) генетический материал, но и гены резистентности. Ну и имеем.

Помимо бессистемного приема антибиотиков людьми, существуют и другие проблемы.

Антибиотики очень широко используются в животноводстве.

Если потенциал смерти от больничных инфекций людей пугает, то мало кто задумывается о возможных последствиях накопления супермикробов в природе, или наличии их в еде.

Плохо приготовленные мясо и птица могут привести к инфекциям мультирезистентными бактериями. Плохо промытые овощи, удобренные зараженным навозом тоже. Это сейчас немаленькая проблема в США, например (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23667659/).
Как ее решать - вопрос сложный, и это отдельная тема

Итак, сегодня я попыталась рассказать, как надо принимать антибиотики (т.е. строго по указаниям) и чем чревато несоблюдение этого правила.

Пожалуйста, послушайте врачей и ученых, не занимайтесь самолечением. Распространяйте знания о мультирезистентных микробах.

Расскажите вашим друзьям и родственникам.

Иначе смерть от воспаления среднего уха или неглубокой раны окажется не такой уж и фантастической - ведь так оно частенько и бывало до открытия пенициллина.

Прибавим родильную горячку, осложнения после ЛЮБОЙ операций (включая вырванный зуб). Незаживающие раны. Вторичные инфекции при массе хронических заболеваний...

... и мы возвращаемся полтора века назад.

Не дай бог наступит день, когда бактериальные инфекции уже нечем будет лечить.

На всякий случай напоминаю, что образование у меня биологическое, а не медицинское - вопросы по лечению и медикаментам не ко мне.

Для продвинутых, на английском
ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/P…

Будьте здоровы, пожалуйста!

@threadreaderapp unroll

Продолжение тут

https://twitter.com/OlgaVPettersson/status/1441636690339287042