Thread by @MartinaSisters

ESTUDIO de 2019 que proporciona información muy valiosa en 3 frentes‼️

1.- comportamiento de la Pif
2.- similitudes con Covid-19 a través de otro RECIENTE estudio en Nature.
3.- información extra en bibliografía.

Gracias @RicardLopez123 por este VALIOSO aporte 🥰🙏

Tratando cada uno de los puntos,
para entenderlo mejor empiezo por el primero.
COMPORTAMIENTO DE LA PIF.

Los coronavirus felinos FCoV se clasifican en dos patotipos:
A) coronavirus entérico felino avirulento (FECV)
B) virus de la peritonitis infecciosa felina virulenta (FIPV).

A su vez, tanto FECV como FIPV tienen dos serotipos:
FCoV tipo I
FCoV tipo II

Sus diferencias se basan justamente en la secuencia de aminoácidos de la proteína Spike. Y justamente esas diferencias están en FCS: el famoso PRRAR(R)

Los FCoV son coronavirus inmunosupresivos. Las células del huésped infectadas por el FCoV liberan una sustancia que causa apoptosis de los linfocitos y se ha comprobado que esta sustancia es el Factor de Necrosis Tumoral (TNF-α).

Además las mutaciones espontáneas de la Spike, y los genes ORF3abc y ORF7ab en el genoma FCoV permiten que los viriones se repliquen eficientemente en macrófagos y monocitos, lo que finalmente resulta en FIPV.

Ha habido muchos intentos experimentales fallidos de crear una vacuna contra la PIF. Siempre estudiando la cepa DF-DF2- FIPV. Primucell®, a veces llamada Felocell® de Pfizer incorporó en 2011 una mutante de esa cepa DF2-FIPV que se reproducía en las vías respiratorias superiores.

Esta vacuna por vía intranasal producía inmunidad local en el lugar donde el FCoV se introduce por primera vez en el cuerpo, la orofaringe, y además inducía una respuesta CMI de larga duración. Pero también provocaba inmunopatologías y ADE😔 y afortunadamente ya no se administra.

Hasta ahora (40 años estudiando) no se sabía mucho sobre cómo la FIPV adquiere mecanismos para evadir las respuestas inmunitarias del huésped, excepto por la identificación de una proteína accesoria 7a como contraactivo contra la respuesta antiviral inducida por IFN-α.

Ya en 2010 se comprobó que la inhibición de los genes 3abc o de los 7ab frenaba la infección sin embargo la inhibición de todos ellos no provocaba esa misma respuesta. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15047802/

Ese es un motivo por el que terapias antivirales se dirigieron a la proteasa 3C like.

Dado que 3CLpro es estructural y funcionalmente de conservación entre coronavirus y esencial para la replicación viral, 3CLpro se considera un objetivo potencial para el desarrollo de terapias antivirales como GS376.

A Pfizer, para Covid-19, también le resultó interesante.🤨

Este estudio de diciembre de 2019 curiosamente se centra en la cepa DF2-FIPV y descubrió que para que la respuesta innata del huésped quede ANULADA ha de “tocarse” la proteína nsp5.
Esta proteína nsp5 en FIPV es un regulador negativo de la producción de IFN tipo I.

Se ha demostrado que la escisión NEMO mediada por esta nsp5 de FIPV interrumpe la interacción entre TANK y NEMO, lo que resulta en la inhibición de IRF3 y la supresión de la producción de IFN tipo I.
Es decir, NEMO inhibe IRF3 y por tanto anula la respuesta de los interferones.

Las infecciones virales desencadenan respuestas inmunitarias innatas del huésped a través de la activación de los factores de transcripción: (NF-κB) e (IRF3).
Y los interferones (IFN) serían esas “buenas” citocinas antivirales cruciales en las respuestas inmunitarias innatas.

Este estudio muestra evidencia de que la nsp5 en FIPV actúa como un regulador negativo inhibiendo la producción de IFN tipo I a través de esa inhibición de IRF3. Por tanto, se trata de un nuevo mecanismo de FIPV para evadir estrategias en la respuesta inmune innata del huésped.🧐

Y ojo 👁 este NUEVO mecanismo detectado en un estudio de diciembre 2019 NO habría sido tenido en cuenta en las vacunas actuales de ARNm ya que NO incluyeron más proteínas que la Spike, justo la que produce las mutaciones 🤨

Unas evidencias tan sólidas en Diciembre e ignoradas 😔

SIMILITUDES CON COVID ¿hay? Sí‼️ Es muy similar en comportamiento…🤔

Este estudio (SEPTIEMBRE 2021!!) demuestra que la proteasa principal del SARS-CoV-2 (Mpro) causa patología cerebral microvascular al escindirse NEMO en células endoteliales cerebrales nature.com/articles/s4159…

La eliminación de proteína quinasa que interactúa con receptores (RIPK) 3 parece ser mediador de muerte celular regulada. Produce interrupción de barrera hematoencefálica debido a eliminación de NEMO. RIPK sería posible diana terapéutica para tratar neuropatología del COVID-19.

Este estudio reciente es mencionado en este interesante hilo en donde concluyen que NEMO sería una proteína esencial y necesaria para la supervivencia de las células endoteliales cerebrales.

https://twitter.com/NeuroVascWenz/status/1451284826645049349

Y por supuesto otros expertos se dan cuenta de que en Pif pasa igual. Han llegado a misma conclusión por distintas vías. En Pif estudiando proteína nsp5 y en Covid-19 estudiando RIPK y celulas endoteliales cerebrales causantes de los síntomas neurológicos. Ambas afectan NEMO‼️

https://twitter.com/fitterhappieraj/status/1451305401304207361

En Pif seca, se produce un deterioro de la producción de IFN mediada por NF-κB y el factor regulador de interferón 3 dependiente de TLR3. La proteína nsp5 poseería la capacidad de escindir múltiples sitios de NEMO y por tanto anular ese deterioro neurocelular. Como en Covid-19‼️

Y punto tercero.
CURIOSIDADES BIBLIOGRÁFICAS 🤨

Si miramos la bibliografía del estudio sobre Pif encontramos referencias a PEDV, inhibición de proteínas 3C Like o 7a en Nidovirales de Gorbalenya, Enjuanes, Isabel Sola 🤔 o de Pedersen, UNC y… Baric

¿Grupo de expertos? 🤨

Y si miramos bibliografía de este reciente estudio de Nature… ¡¡por fin incluyen estudios con virus animales como PEDV y como ESE ESTUDIO de FIPV!! Para mí supone un avance importante que amplíen su campo de estudio, puesto que sigo convencida de que PIF tiene muchas respuestas.

Así que GRACIAS 🙏 a este esfuerzo científico de entender similitudes ya que la solución para SARS-CoV-2 probablemente ayude en solución para FCoV. Y tal vez se descubra una terapia buena para ambas enfermedades (Covid-19 y PIF).

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Unroll please 🙏

✨♥️