Thread by @influenzer3

●入院不要の軽症COVID-19であっても、8か月後に記憶障害を訴える例が多い
→JAMA掲載論文で、オンライン調査により、PCR検査陽性だった群は8か月時点でも(主観的な)記憶障害を訴える割合が5倍高かったという報告が出ています。

以下はこれに関連したeditorialです。
上記報告についてのlimitationについて言及するとともに、現時点までの知見がまとめられています。
Long COVIDと本文中のPASCは同じものと指していると理解していますが、本領域はいまだ用語の統一性も行われていないレベルです。

罹患により長期的影響がどの程度起こるのか、それはどの程度まで可逆性なのかの検討がこれからの重要な課題である事は間違いないはずです。

ポイントは以下かと。
・重症例の3分の1以上では、1年後の客観的検査で中等度頭部外傷後相当の認知機能障害を認める。
・4年以上の追跡調査では、主観的な記憶力の不安感は、客観的認知機能障害、認知症への進展リスクと関連していたという報告がある。

・イギリスのCOVID-19罹患5か月後の客観的認知機能障害は、肉体的および精神的健康度とは独立した障害だった。
・上記のイギリスの検討では、回復度の比較的高いmoderate群において認知機能障害が最も高かった。主観的認知機能障害は感度の高い指標ではない。

Post-acute Sequelae of SARS-CoV-2 Infection and Subjective Memory Problems
jamanetwork.com/journals/jaman…

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・2021年6月7日時点で、COVID-19からの生存者は世界で1.68億人以上となっている。生存者の72%は、発症から30日以上持続する症状が1つ以上あると報告しており、比較的若くて入院不要だった症例においても、症状がしばしば持続する事が知られている。

頻度が高い症状は、倦怠感、息切れ、不安感、抑うつ、不眠、認知機能障害などである。生存者数が非常に大きいことを考えると、これは公衆衛生上の危機であると考えられ、この急性期後の症状(postacute sequelae of SARS-CoV-2 (PASC))についての研究は、急務の課題である。

・PASCについては多くの記載があるにも関わらず、COVID-19の長期的な認知機能への影響についてはまだほとんど分かっていない。Søraasらのコホート研究は、COVID-19の長期的認知機能障害に関する最大規模のものの一つである。

・本検討の対象者は、SARS-CoV-2の検査を受けた人(主として症状があったため)、および検査を受けていない人からなる13,101人であり、ノルウェーの一般集団から無作為に抽出された。検査を受けた人は2020年2月1日から4月15日の期間に検査を受けており、入院例はいなかった。

対象者はbaseline時と約8か月後に、人口統計、基礎疾患、健康関連のQOL、記憶障害を含む質問について、オンラインで回答した。交絡因子を調整すると、SARS-CoV-2検査陽性者は8か月後時点において、記憶障害を報告する割合が約5倍高かった。

・COVID-19による長期的認知機能障害に関する現時点での理解は、主として入院を必要とした症例での検討に限られている。入院を要した症例では、言葉の流暢性、注意力、作業記憶、処理速度、実行機能、学習、記憶の領域における客観的な障害が報告されている。

しかし、各検討間で認知機能の低下に関する明確なパターンは認められていない。重要な点は、重症例の生還者においては認知機能障害を有している事が多く(commonly)、1年後の認知機能に関する追跡調査では症例の3分の1以上が中等度の外傷性脳損傷相当の認知機能スコアであるという点である。

・近年の研究において、主観的な記憶力に関する不安が、将来の認知機能障害発生リスクと関連している事を示す多くのエビデンスが蓄積されてきている。

4年以上の追跡調査を行った長期的検討では、記憶力に不安を感じている(subjective memory concerns)高齢者は、軽度認知機能障害(27%)または認知症(14%)への進展リスクが高いという結果であった。

・主観的な認知機能の不安は、一部の高齢者における認知機能障害の前兆である可能性はあるが、COVID-19でもこれが適用できると判断するのは時期尚早だろう。現時点では、COVID-19生還者の限られた検討において、認知機能に関する主観的懸念は客観的データとは一致していない事が示唆されている。

・認知機能低下は、精神的および身体的機能低下と関連しているのかもしれない。2021年のイギリスで行われたCOVID-19の退院例1077人を対象とした観察研究では、5か月後時点において、患者が訴える精神的、肉体的、認知機能の健康度と(客観的)身体機能検査を用いて、

4つの異なった回復型に分類した(mild, moderate, severe, very severe)。その結果、精神的健康(うつ気分、不安など)と肉体的健康はお互いに関連していたが、Montreal Cognitive Assessmentで評価した認知機能はこれらとは独立しているという結果であった。

・注目すべきは(Importantly)、認知機能障害が最も高かったのはmoderateのグループであり、このグループは4グループの中で最も平均年齢が高かった事である。

COVID-19による認知機能障害を明らかにするためには、主観認知機能障害について検討とともに、精神的および肉体的健康状態との関連を考慮した客観的認知機能障害をより詳細に検討する事が必要になってくる。

主観的認知機能障害については年齢による違いがある可能性があり、高齢者においてはより注意して経過観察する必要があると思われる。

・Søraasらの検討は、回答率が低い(24%)事、SARS-CoV-2の検査結果を知っている事で、調査参加および質問への回答の両者にバイアスがかかっている可能性がlimitationとして挙げられる。また人種や民族に関するデータがなく、スカンジナビアのみでの調査である点もlimitationとなるだろう。

・COVID-19からの生還者の認知機能障害に関する知見を深めるためには、異なる人種と民族を含んだより長期的な前向きコホート研究により、症状の持続期間と、さらに重要な点として年齢、性別、教育レベルで調整した主観的認知機能障害と客観的認知機能障害の関連性とを明らかにする必要がある。

・最後に、SARS-CoV-2の脳障害の生物学的メカニズムを理解する研究を引き続き行う必要があり、これは今後、認知機能障害を発症するリスクの高いグループを特定する上で重要となってくる。
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(続く）