Thread by @influenzer3

●米国においてイベルメクチンによる有害事象が増加している
→オレゴン毒性情報センター単施設からの報告です。
イベルメクチンに関連する中毒相談が2021年から急増しており、2021年1-7月は1月あたり0.86件だったのが、8月だけで21件の相談があったと。

6人は中毒症状で入院となり、うち4人がICU管理となっています。死亡例はなし。
症状は錯乱状態、運動失調、痙攣、血圧低下など重篤なものがあったと。

イベルメクチン議論の本質は｢有効性がRCTで証明できていない｣という点にありますが、どうもその議論がうまくかみ合っていないような気がします。
｢論文捏造｣が問題の本質なのに、｢STAP細胞はあります！｣と斜め上の角度で議論されてしまった感があった、かつての事件との相似性すら感じます。

本薬剤が有効であるのならば、まずはしっかりとしたRCTで検証するのが科学としての医学のあり方かと。
Toxic Effects from Ivermectin Use Associated with Prevention and Treatment of Covid-19
nejm.org/doi/full/10.10…

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・イベルメクチンは糞線虫症やオンコセルカ症に対する経口治療薬、およびシラミ症や酒さに対する局所治療薬としてFDA承認を受けている。ペットや家畜のの寄生虫症治療薬としても用いられている。

イベルメクチンはin vitroの検討で、SARS-CoV-2の増殖を抑制する可能性があるが、これまでに行われたRCTによる検討では、予防あるいは治療における有用性は示されていない。

・獣医によるイベルメクチンの処方量は増加しているが、米国では人に対して使用される処方量もパンデミック前に比べて24倍に増加している。しかも、2021年8月の処方量は7月と比較して4倍になっている状況である。

・ Oregon Poison Center(オレゴン毒性情報センター)には専門知識を持つ看護師、薬剤師、内科医が常駐しており、オレゴン、アラスカ、グアムの各州の一般市民への治療アドバイスや、患者の治療にあたる医療従事者に対する包括的な治療相談を行っている。

最近になって、本センターへのCOVID-19に関連したイベルメクチン曝露に関する相談件数が増加している。イベルメクチン関連の問い合わせは、2020年には月あたり0.25件だったのが、2021年1-7月には月あたり0.86件に増加し、2021年8月には21件の問い合わせがあった。

一方で、すべての毒物(poison)に関する1月あたりの総相談件数は2020年から2021年にかけて増加はなく安定していた。

・8月に受けた21件の問い合わせのうち、11人は男性でほとんどが60歳以上だった(中央値64歳、20-81)。約半数(11人)はCOVID-19の予防のためにイベルメクチンを内服し、その他はCOVID-19の症状に対して治療としてイベルメクチンを内服していた。

3人は医師または獣医師より処方され、17人は獣医師用の製剤を購入していた。残りの1人の入手経路は不明だった。

・多くの症例では、大量初回内服後の2時間以内( within 2 hours after a large, single, first-time dose)に副作用症状を発症した。6人においては、1日1-2回の内服を数日から数週間行ったのちに、徐々に副作用が現れていた。1人はCOVID-19の予防あるいは治療のためにビタミンDも内服していた。

動物用製剤が使用した例の内服量は、1.87%ペースト剤が6.8mgから125mg、1%溶液の20mgから50mgだった。ヒト用錠剤を使用した例では予防として1回21mgを週2回内服していた。

・21人中6人は中毒症状により入院していた。全例が予防内服として服用しており、3人は医師より処方を受けていたものだった。4人はICU管理となったが、死亡例はいなかった。症状の内訳は、4人が胃腸症状、3人が錯乱状態、2人が運動失調および筋力低下、2人が血圧低下、1人が痙攣だった。

入院とならなかった例の症状は、胃腸障害、めまい、錯乱状態、視覚異常、皮疹だった。
・これらの症例は、イベルメクチンには重篤な症状である錯乱状態、運動失調、痙攣、血圧低下を含む潜在的毒性( potential toxic effects)がある事、そして不適切な使用例が増加している事を示している。

・COVID-19の治療や予防におけるイベルメクチンの有効性に関するエビデンスはまだ不十分(insufficient evidence)である。本薬剤の不適切な使用、または他薬剤との薬物相互作用により入院を含む重篤な有害事象が発生する可能性がある。
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→イベルメクチン関連論文のデータに不正がないかを調べる、法科学的査読(forensic peer review)を行っているチームがあるようです。
イベルメクチンの主要論文5つに重大な欠陥を指摘し、1つはすでに撤回、他の4つも｢撤回されるべきだ｣と主張しています。

イベルメクチンに限らず、これまでの医学論文の多くが同様の問題点をすでに抱えてしまっていると。
EBMの根幹に関わる問題点を提起しています。
記事は長いので、イベルメクチン関連部分のみを抜粋します。
The Real Scandal About Ivermectin
theatlantic.com/science/archiv…

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・私は｢法科学的査読(forensic peer review)｣と呼んでも良い小さな研究チームで働いている。通常の研究論文の査読では、査読者は原稿をほとんど額面通りに受け取る。

しかし我々のやっている事は違う。報告のすべてをチェックし、論文内の数字に変なバイアスが存在していないか、統計学的に間違った作業が行われていないか、研究者が言っている事と得られた結果に矛盾点はないのか、文章の盗用がないのかを調べるのだ。

・イベルメクチンに関する文献も例外ではない。過去6か月に我々はCOVID-19に対するイベルメクチンの効果を検討した30の研究を調査した。それらはRCTまたは影響力のある非無作為化研究だった。我々はこれらの研究の著者に連絡を取り議論した。

その結果、少なくとも5つの論文は解釈に間違いがあったり、不正確だったり、記載されていた通りには行われていない研究に基づいた報告だった。1つの論文はすでに撤回されており、残り4つの論文も撤回されるべきだと考えている。

・撤回されたエジプトの論文では、イベルメクチン非投与群の死亡例に研究開始前の症例を含めていた。他の論文にもひどい欠陥がある。アルゼンチンからの報告には、実際には研究に参加していない施設から患者がリクルートされていた。

いくつかの検討では重大なデータ不正もあった。例えばレバノンの研究では、ある患者のデータの一部が、まるでコピペしたように何度も他の患者のデータ内に登場している。
（続く）