Thread by @influenzer3

●Ad26ベクターワクチン(ヤンセンワクチン)はGBS発症リスクを上昇させる可能性
→Brighton Collaboration criteriaのGBS診断基準を満たしているか確認できていないという理由で、論文内の記載は｢中間報告だ｣と慎重ですが、恐らく間違いないでしょう。

診断基準を満たさない例が全体の2割あると仮定しても、まだリスク上昇は有意という結果です。
接種後42日以内に4.18倍のリスク上昇が見られ、絶対数としては10万人年あたり6.36件のGBS発生増加という結果。
発症例の93.1%は重篤(severe)であり、1例は死亡しています。

チンパンジーAdベクターワクチンのアストラゼネカワクチンについても、欧州で接種後のGBS発生が200例以上報告されているようです。
これはAdベクターワクチン共通の有害事象なのかもしれません。

Adベクターは宿主細胞に感染する事で、spike遺伝子を細胞内に導入するわけですが、理論的には感染細胞は細胞表面のMHC上にspike抗原を表出するはずです。
これらの細胞は、その後に誘導される細胞性免疫応答で排除される事になります。

すると、Adベクターワクチン接種後に全身のどの細胞にどの程度感染するのかは、有害事象の観点からは重要になりそうです。
また、どれくらいの速度あるいは強度で細胞性免疫による排除応答が起こるのかも個人差があるのでしょう。

ワクチンとしてのmRNAワクチン vs Adベクターワクチンは、現時点では効果、有害事象のいずれにおいても前者に軍配が上がりそうです。
Association of Receipt of the Ad26.COV2.S COVID-19 Vaccine With Presumptive Guillain-Barré Syndrome, February-July 2021
jamanetwork.com/journals/jama/…

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・FDAによる承認後の安全性サーベイランスによりAd26.COV2.S(ヤンセンワクチン)接種後のギランバレー症候群(GBS)発症の可能性が安全性の懸念として特定された。EUA発行前に行われた、21,895人ワクチン接種者と21,888人のプラセボ群を対象としたRCTでは、両群ともに1例ずつGBSが報告されていた。

・今回、ワクチン副作用報告システム(VERS)を通じて報告された、ヤンセンワクチン接種後のGBS発症例について評価した。2021年2月から7月までの報告例について、人口統計、臨床的特徴、関連病歴などの情報を収集した。

その後、ヤンセンワクチン接種者と、ワクチン非接種の一般人口におけるGBSのバックグラウンドの推定発症率を比較した。

・GBS可能性例(possible GBS)については、FDA医師による重大報告のdaily reviewと、VERSへの急性多発性神経炎、自己免疫性神経炎、軸索性および脱髄性多発性神経炎、脱髄性多発性神経炎、ギラン・バレー症候群、ミラー・フィッシャー症候群としての報告例の2つの方法で拾い上げた。

GBS推定例(presumptive GBS)の判定は、臨床症状(上行性の脱力感・麻痺、反射低下や消失、感覚異常など)、診断検査(神経伝導検査や筋電図など)、治療(免疫グロブリン静注や血漿交換など)、医師によるGBSの診断や印象、のいずれかの組み合わせとした。

・推定GBSの報告率を解析し、バックグラウンドの発症率から推定される期待値に対する、ワクチン接種者の実際の報告数の比率を算出した。医療記録が限られていたため、各症例についてBrighton Collaboration criteriaを用いたGBSの評価は行われなかった。

(結果)
・2021年7月24日時点において、ヤンセンワクチン接種後に発生した130人の推定GBS例がVERSにより特定された。年齢の中央値は56歳(IER 45-62)、111人(86.0%)が65歳未満であり、77人(59.7%)が男性だった。

10人(7.7%)は発症前に上気道感染、全身性発疹、胃腸炎、インフルエンザ様症状などがあった。Campylobacterについての記録はなかった。

・ワクチン接種後からGBS発症までの中央値は13日(IQR 10-18日)であり、105人(81.4%)が21日以内、124人(95.3%)は42日以内に発症していた。121人(93.1%)は重症(serious)であり、1例が死亡していた。米国では成人に対して約13,209,858回の投与が行われて、粗推定報告率は10万回投与あたり1件であった。

・死亡例は57 歳の男性で、ワクチン接種後1週間以内に痛みと脱力感で発症した。入院し6 日間の人工呼吸器管理を受けた。免疫グロブリン静注による治療が行われたが、ワクチン接種から25日後に死亡した。

・42日間のrisk windowにおける全体の推定発生数の期待値との比は4.18(3.47- 4.98)であり、18歳以上成人における最悪シナリオの推定では、10万人年あたり6.36件の絶対発生数増加に相当していた(バックグラウンドでは10万人年で約2件)。

21日間、42日間のいずれのrisk windowで検討しても、18-29歳を除くすべての年齢層において発生率の増加が確認された。

(結論)
・今回の結果は、ヤンセンワクチン接種後に、小さいがしかし統計学的に有意なGBS発症リスクの上昇がある事を示唆している。今回の症例からBrighton Collaboration criteriaにより症例の20%が除外されたとしても、感度分析によるリスク上昇は有意であった。

・チンパンジーアデノウイルスベクターを用いたアストラゼネカワクチンも、2021年6月27日までに欧州の有害事象報告システムで、接種後のGBS発症例が200例以上報告されており、添付文書に警告として記載されている(warning in the package information)。

・しかし、今回の知見は受動的報告システム(VERS)を用いて推定症例(presumptive case definition)を検討しているというlimitationがあるため、確定診断(definitive diagnosis)を行うための医療記録の解析が出るまでは、中間報告的なものとみなされるべき(considered preliminary)である。
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・結果はこの表だけで十分かと。
ワクチン接種後21日以内(上段)または42日以内(下段)の2つのrisk windowで評価。
報告された推定GBSとbackgroundの発生率の比が右端に記載されています。
全体で21日以内に6.98倍、42日以内に4.18倍の発生頻度増加が見られています。

年齢による発生リスクの傾向ははっきりせず、18-29歳のグループでは有意差が出ていません。
しかしこの年齢層でも21日以内のRate Ratioは2.51と高めであり、やはりリスクはあるのでしょう。