Thread by @aperezriverol

Variante Omicron: de la A a la Z.

Qué la hace tan preocupante?
Es más transmisible que la variante Delta?
Provoca COVID-19 más severa y es más letal?
Escapará a la respuesta inducida por las vacunas –incluidas las cubanas🇨🇺– o por las infecciones previas?

Abro🧵. 1/

Los primeros casos de esta variante fueron identificados en Sudáfrica🇿🇦 (77), en Botswana🇧🇼 (4) y en un viajero de Hong Kong. Hoy fueron confirmados además varios casos en Israel🇮🇱 y uno en Bélgica🇧🇪. Con seguridad en los próximas días se unirán otros países a la lista. 2/

🧐Por qué preocupa tanto?
—Omicron tiene una constelación de 32 mutaciones en la proteína S (32) y en el RBD (10). Es la primera variante en reunir 9 mutaciones importantes que hasta ahora solo habían sido identificadas por separado en otras variantes de preocupación (VOC). 3/

Por qué son tan relevantes las mutaciones en estos sitios?
—Las mayoría de las vacunas en uso se basan en la proteína S, o en el caso de las cubanas en el RBD. Si esas regiones cambian mucho la efectividad de las vacunas podría disminuir. Lo hemos visto ya con otras variantes. 4/

—No solo se vería afectada la efectividad de las vacunas. La respuesta inmune en quienes pasaron la COVID-19 se dirige fundamentalmente vs la proteína S y el RBD. Otra vez, si ambos cambian mucho, disminuye la capacidad de reconocerlos (neutralizar) de nuestros anticuerpos. 5/

Una proteína S y RBD muy mutados se parecen menos a los usados para producir las💉, o a los de las otras variantes, lo que tiende a disminuir la capacidad de neutralización de los anticuerpos en vacunados o convalecientes. Omnicron tienen alto potencial de escape inmunólogico 6/

—El otro tema importante es que las mutaciones en la proteína S y particularmente en el RBD (dominio de unión al receptor) pueden aumentar la afinidad por el AC2 y la capacidad de entrada a nuestras células. Así, Omicron podría –y resaltó podría– ser más contagiosa. 7/

—Dentro de la constelación de mutaciones de Omicron hay varias que ya han sido descritas como claves para la evasión inmunológica (E484, G446, K417, Q493) y en el aumento de la contagiosidad (N501Y, S477N, Q498R, R203K, G204R). 8/
📷|@jcbarret

—Otro elemento muy preocupante es la presencia de dos mutaciones en el sitio de corte de la furina, un proceso clave para que se produzca la entrada del SARS-CoV-2 a la célula. Al cambio P681H que fue crucial para el aumento de contagiosidad de Alfa, Omicron suma el N679K. 9/

Así que tenemos una nueva variante con un número nunca antes visto de mutaciones en la proteína S y el RBD que podrían ayudar a escapar a la respuesta inducida por la infección o las vacunas, y hacerla más contagiosa.
Sucederá? Por atra parte, qué pasa con la letalidad? 10/

Fíjense en la primera imagen de este 🧵. Estamos hablando de muestras colectadas del 12-20 de noviembre. Todo es demasiado reciente.

Es más letal?
—No lo sabemos. Esa respuesta tardará meses en llegar. No suele ser la tendencia. Pero sin datos no podemos estar seguros. 11/

Es más contagiosa que Delta?
Las mutaciones y datos *muy preliminares* indican que podría ser el caso. Fíjense en este gráfico cómo la variante Delta🟥predomina en Sudáfrica🇿🇦 hasta fechas recientes pero Omicron (B.1.1.529) ha comenzado a ganarle espacio. 12/
📷|@Tuliodna

Pero de nuevo, es muy temprano para tener conclusiones definitivas. Esta respuesta también llevará algunas semanas.
Y lahora la que quizás sea la preguntas que más preocupa.
Funcionarán las vacunas, y particularmente las cubanas🇨🇺? 13/

Vamos allá. Podríamos estar en presencia de la variante con mayor escape inmunológico hasta el momento. Al menos 4 de sus mutaciones tienen un efecto antigénico fuerte, y otras 3 tienen un efecto moderado y deben provocar caída de la capacidad neutralizante. 14/
📷|@jbloom_lab

La proteína S de Omicron es una especie polimutante natural que podría comportarse como polimutantes artificiales que ya han sido probados anteriormente. Repito, no me sorprendería que superara a Beta en términos de escape imunológico 15/
nature.com/articles/s4158…

A pesar de este panorama algo sombrío, no creo que Omicron pueda evadir completamente la respuesta inmune y por tanto eliminar la efectividad de las vacunas, que cabe recordar no solo depende de la respuesta de anticuerpos neutralizantes, sino también de la inmunidad celular. 16/

Afortunadamente, no tendremos que esperar semanas para saber que podría pasar con la efectividad de las vacunas. Los sueros de pacientes que superaron la COVID-19 o de vacunados ya están siendo evaluados con Omicrom. En breve tendremos respuestas. 17/

Hasta allá, esto es lo que hay que hacer:
🔸Completa tu ciclo de vacunación
🔸Si llegó el momento, ponte el refuerzo (ESTO ES FUNDAMENTAL)
🔸Usa 😷, lugares ventilados/ambiente exteriores.
🔸Evita aglomeraciones.
🔸Y evita el pánico. Nada resuelve.
18/18