Thread by @influenzer3

（続き）

・booster接種後の抗体価と中和抗体の変化
Aはprimingワクチンとboosterワクチンの組み合わせによる抗体価の変化を見たものです。
どのprimingワクチン後でもboosterにはモデルナを用いたほうが抗体価が高い傾向は見えます。
しかし興味深いのはBのpseudovirusを用いた中和抗体価です。

左がファイザーprime後のモデルナbooster、右がアストラprime後のモデルナboosterです。
前者はbooster後もオミクロン株に対する中和能は変化していません。
一方で後者では4.3倍の上昇が見られ、絶対値でもmRNA3回接種を上回っています。

これはboostによって上昇している抗体のavidityが両者で異なっている事を示しているかと。
アストラワクチンによる誘導抗体のavidity上昇の報告は複数あります。
そしてそれがmRNAによるbooster効果によってその有用性が顕在化しているのかもしれません。

・リアルワールドのワクチン効果(VE)
左端がワクチン未接種の既感染者。
右端の2つがファイザー3回およびモデルナ3回接種のVEです。
水色のバーがオミクロン株に対する効果を示しています。
2回接種ではどのワクチンも有意な有効性を確認できず。

3回接種でファイザー、モデルナとも6割程度の防御効果を示します。
興味深いのはワクチン未接種の既感染者も50%という比較的高い予防効果を示している点です。
発症阻止効果にspike以外の中和抗体以外の因子があるのか、あるいは誘導される細胞性免疫に質的な違いがあるのか？

・今回の報告で最もインパクトがあるのがコレです。
ACE2に結合後にendocytosisとして細胞内に取り込まれ、カテプシンの処理を受けて細胞内に侵入するRoute 2の証明です。
従来のSARS-CoV-2はTMPRSS2の共存下で感染可能となるRoute 1です。

それぞれの感染経路は酵素阻害剤であるCamostatとE64dでブロック可能。

・オミクロン株はデルタ株とは主要な細胞侵入経路が異なる
Pangolin CoVはACE2に結合し、Route 2でしか感染しえないウイルスです。
これに加え、デルタ株およびオミクロン株のA549細胞(ACE2、TMPRSS2ともに発現)を用いた感染実験です。

左はRoute 1をブロックするCamostatを添加。
右はRoute 2をブロックする E64dを添加。
デルタ株は濃度依存性にCamostatで感染阻止が見られ、E64dでは変化なし。
オミクロン株およびPangolin CoVはCamostatで変化はなく、E64dで濃度依存性の感染阻止が見られています。

オミクロン株では5μM以上では感染阻止効果がプラトーになっており、Route 2>1で両者の感染経路を持っている事を示唆しています。