Thread by @mellziland

Após 9-10 meses do esquema completo de vacina de RNA:
🔹O decaimento (esperado!) de anticorpos diminuiu muito entre 6-9 meses após a 2ª dose, estabilizando-se no momento da 3ª dose
🔹A qualidade dos anticorpos melhorou com o tempo!

Mais detalhes 👇🧶

https://twitter.com/rishirajgoel/status/1496256429053071360

O estudo de @rishirajgoel et al também mostra que:
🔹As células B de memória para Spike e RBD ficaram estáveis ​​por 9 meses após a vacinação, sem evidência de declínio ao longo do tempo. Parte delas mantinha reconhecimento para variantes de preocupação (De Alfa a Omicron)

🔹Houve um reforço muito significativo após a 3ª dose, com expansão dessas células de memória e aumento nos anticorpos neutralizantes.
🔹O momento em que o reforço é dado é importante: intervalos mais longos podem ter um efeito maior sobre intervalos mais curtos

Quer saber mais detalhes do trabalho? Acompanhe o fio abaixo!

Antes de mais nada, coloquei no primeiro tuíte reforçarei aqui o fio do @rishirajgoel que sintetiza os achados. É possível usar a ferramenta de tradução do twitter inclusive

https://twitter.com/rishirajgoel/status/1496256429053071360

Recentemente, fiz um fio explicando um pouco sobre as células B de memória e como são importantes para o processo de geração de anticorpos em um próximo momento em que nos depararmos com um agente infeccioso

https://twitter.com/mellziland/status/1493231075535032320

O estudo avaliou 61 indivíduos que receberam vacinas de mRNA (Pfizer - BNT162b2 ou Moderna - mRNA-1273), desses:
🔹45 indivíduos não tinham histórico de infecção pelo SARS-CoV-2
🔹16 indivíduos tinham se recuperado de uma infecção anterior

Esses participantes foram acompanhados em um estudo anterior do grupo, que descrevo no fio abaixo, por 6 meses. Agora, o acompanhamento avançou para até ~ 9 meses após a vacinação primária de 2 doses, e ~ 3 meses após uma 3ª dose (de reforço)

https://twitter.com/mellziland/status/1430195679557734401

1⃣ANTICORPOS: 2 doses da vacina aumentaram muito os títulos de anticorpos contra Spike e RBD. Nos vacinados E recuperados, vemos valores maiores, porém a dinâmica de decaimento (esperado) foi parecida tendo (🔴) ou não (🔵) histórico de infecção

https://twitter.com/rishirajgoel/status/1496256442198036480

O artigo menciona que esse decaimento diminuiu ao longo do tempo e os títulos de anticorpos estabilizaram entre 6-9 meses após a vacinação para ambos os grupos, com pouca ou nenhuma diminuição nos títulos de anticorpos neutralizantes após 6 meses

Mas e a qualidade desses anticorpos? A potência do anticorpo aumentou muito após a 2ª dose, ao longo do tempo, com um aumento contínuo entre 6-9 meses pós-vacina no grupo sem histórico de infecção, consistente com outros achados que indicam tal fenômeno biorxiv.org/content/10.110…

EFEITO DA 3ª DOSE: Uma 3ª dose aumentou os títulos de anticorpos de ligação e neutralizantes em pessoas vacinadas mas sem histórico de infecção. Vimos esse aumento também em indivíduos vacinados E recuperados (figuras dos tuítes acima).

E quando a gente pensa sobre a Omicron, os dados nos mostram que, mesmo a variante gerando um impacto sobre a neutralização desses anticorpos, a 3ª dose causa um grande reforço nesse parâmetro

https://twitter.com/rishirajgoel/status/1496256451614228480

Em resumo: as respostas de anticorpos, incluindo anticorpos neutralizantes para Omicron, são muito reforçadas por uma 3ª dose, e esse benefício é sustentado em (não somente) ~ 3 meses após a 3ª dose!

Cabe destacar também que os autores comentam que 3 doses das vacinas tiveram resultados próximos a 2 doses + infecção (o que chamamos de imunidade híbrida). Tenho um fio abordando em detalhe essas comparações:

https://twitter.com/mellziland/status/1486403698171564032

Lembrando que a infecção traz riscos. Portanto, é importante que seu sistema imune esteja treinado, daí a importância da vacinação completa/reforços, para se beneficiar não só da proteção contra a doença, mas também reduzir riscos de COVID longa.

https://twitter.com/mellziland/status/1433438334299394058

Além de aumentar os anticorpos, uma 3ª dose também levou ao aumento de células produtoras desses anticorpos, possivelmente pela 'ativação' dessas células B de memória). As vacinas são capazes de gerar células funcionais E duráveis de proteção ​​por pelo menos 6 meses da vacina

No trabalho, os autores viram que os nºs de células B de memória para a Spike e RBD continuaram a permanecer altamente estáveis ​​por pelo menos 9 meses após a vacinação em indivíduos com e sem histórico de infecção, SEM evidência de declínio em 6-9 meses pós-vacinação

VARIANTES: Um dado super interessante foi que as células B de memória foram capazes de reconhecer as variantes de preocupação (Alfa, Beta, Delta e Omicron), mesmo com uma 3ª dose contendo uma Spike "selvagem" (sem muitas mutações que essas variantes carregam)

Após 9 meses da vacinação primária:
🔹>90% das células B seguiam reocnhecendo a Alfa
🔹>80% reconheciam a Delta
🔹~70% reconheciam a Beta
🔹~55% seguiam reconhecendo a Omicron

E esse dado é bastante animador, porque essas células B de memória "pau pra toda obra", reconhecedoras de diversas variantes, podem representar uma fonte de proteção ampla que é resiliente a futuras variantes de preocupação que surjam.

Obrigada, vacinas ✨

Uma 3ª dose foi capaz de reativar essas células B de memórias "vigilantes", específicas de Omicron e para outras variantes de preocupação!

https://twitter.com/rishirajgoel/status/1496256486917697536

E uma 4ª dose? os autores analisaram a dinâmica da resposta de um indivíduo vacinado com 3 doses + histórico de infecção (ou seja, que teve 4 exposições). Segundo eles, é plausível considerar que uma 4ª dose reforce essas defesas

https://twitter.com/rishirajgoel/status/1496256491984240642

PORÉM O TEMPO É IMPORTANTE: se eu faço uma vacinação de reforço, por exemplo, num momento em que a pessoa ainda tem muitos anticorpos circulantes (lembrando que a queda é esperada) eu posso não ver um benefício tão grande comparado àquele que recebeu a 3ª dose mais espaçada!

E é algo que já discutimos por aqui. É possível, segundo os autores, que altos níveis de anticorpos circulantes reduzem a quantidade de antígeno Spike disponível para reativar as células B de memória, limitando assim a produção de anticorpos adicionais. TEMPO é importante

Em resumo:
🔹Os dados apoiam o reforço com uma 3ª dose
🔹É importante levar em conta os intervalos para isso, para explorar o máximo desse reforçamento
🔹É importante avaliar o benefício com reforços cujo antígeno possa ser mais específico pra alguma variante

Porém, as vacinas atuais seguem:
🔹Protegendo contra todas as variantes de preocupação, inclusive Omicron
🔹Protegendo contra a COVID longa
🔹Reduzindo riscos na transmissão/infecção, ainda que em menor grau em relação a doença
🔹Reduzindo a frequencia de mutações do vírus

E, somado às vacinas, as medidas de proteção seguem sendo fortes aliadas, para que a gente possa reduzir ainda mais o risco de transmissão/exposição e - finalmente - vislumbrar um fim (real) dessa pandemia

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