Thread by @mellziland

Recentemente, um estudo associou a infecção viral pelo vírus Epstein-Barr a um risco maior (32x) para esclerose múltipla, podendo estar presente antes do desenvolvimento da doença!

Vamos comentar um pouco sobre esse estudo, trazendo dados para outras doenças e vírus também 🧶👇

MELL NÃO QUERO LER FIO LONGO!
Bora para as principais conclusões:
🔹O risco de EM aumentou 32 vezes após a infecção pelo EBV
🔹MAS não aumentou após a infecção por outros vírus, incluindo o citomegalovírus de transmissão semelhante.

Vamos a algumas apresentações, antes de entrar nos dados:
1⃣MIELINIZAÇÃO - é o processo de cobrir partes do axônio com um revestimento que funciona como um isolante elétrico (a bainha de mielina). Um tipo de célula que a produz é o oligodendrócito

https://twitter.com/mellziland/status/1400258592599527426

2⃣ESCLEROSE MÚLTIPLA (EM) - é uma doença inflamatória no sistema nervoso central que gera a DESMIELINIZAÇÃO - a perda dessa cobertura de mielina nos axônios. Esse processo ocorre por uma ativação anormal do sistema imune, que poderia ser desencadeado por uma infecção viral

No site do @drauziovarella tem um texto explicando mais sobre essa doença imunomediada, e vale a pena a leitura! Nele, também temos perguntas e respostas sobre essa doença. drauziovarella.uol.com.br/doencas-e-sint…

3⃣VÍRUS EPSTEIN-BARR (EBV): classificado como um herpesvírus humano, ao infectar as células (linfócitos B por exemplo), ele pode persistir em forma latente (como se tivesse "inativo") por toda a vida do hospedeiro.

Esse vírus é conhecido pelas pessoas como "a doença do beijo", uma vez que sua principal transmissão se dá pela saliva (ex.: ao beijar outra pessoa ou beber do mesmo copo que ela)

A infecção pode levar um quadro de mononucleose que, segundo a a página @drauziovarella "pode ser assintomática ou facilmente confundida com outras doenças respiratórias comuns no inverno.". Quadros mais sérios podem ser vistos em caso de imunossupressão. drauziovarella.uol.com.br/doencas-e-sint…

Por que o EBV teria relação com EM? Alguns dados mostram:
1) Um risco aumentado de EM após mononucleose infecciosa
2) Títulos elevados de anticorpos séricos contra antígenos nucleares de EBV (EBNAs)
3) Presença de EBV em lesões desmielinizantes de EM em alguns estudos

1 - pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16502434/
2 - pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15914750/
3 - pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17984305/
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29892607/
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29394264/

Mas ainda faltava estabelecer a relação de causa-efeito, ou seja, a observação de que "alguns indivíduos que desenvolveram EM após a infecção por EBV não teriam desenvolvido EM se não tivessem sido infectados com EBV." science.org/doi/10.1126/sc…

Para isso, fruto de uma colaboração de 20 anos com as forças armadas dos EUA, os autores identificaram casos de EM em militares da ativa dos EUA entre 1993 e 2013, uma população de mais de 10 milhões de indivíduos e de diversas etnias

Os autores relataram 955 casos incidentes de EM entre militares da ativa durante o período de estudo. "Para cada caso de EM, identificou-se até 3 amostras coletadas antes da data de início da EM (a 1ª disponível, a última coletada antes do início da doença e uma intermediária)

"A maioria dos indivíduos em nosso estudo tinha <20 anos de idade no momento de sua primeira coleta de sangue e aqueles que desenvolveram EM tiveram início dos sintomas uma mediana de 10 anos após a primeira coleta"

Ainda, muitas dessas pessoas ue desenvolveram EM durante o acompanhamento (97%) tinham muitos anticorpos (soroconverteram) contra o EBV, comparado com 57% de soroconversão observada entre os indivíduos que não desenvolveram EM

Cabe destacar que, assim como em outras doenças do sistema nervoso, o início da doença aparece muitos anos antes do aparecimento dos primeiros sintomas! Alguns marcadores de degeneração axonal (relacionado a desmielinização) começam a estar presentes após a infecção pelo EBV!

Isso tudo indica que "a infecção por EBV precedeu não apenas o início dos sintomas, mas também o momento dos primeiros mecanismos patológicos detectáveis ​​que podem levar à EM"

Sendo assim, os autores chegaram num aumento de risco em 32x para aqueles que foram infectados por EBV. Temos a presença de anticorpos anti-EBV antes da elevação dos níveis do marcador de degeneração axonal, que aparece antes dos primeiros sintomas, por ex.

Um dos tratamentos com boa resposta para EM são os anticorpos monoclonais anti-CD20, que agem sobre as células B de memória circulantes (o principal local de infecção latente por EBV). conitec.gov.br/images/Relator…

Somado com os resultados preliminares obtidos com a terapia com células T específicas do EBV, os dados sugerem que:
🔹EBV, além de causar EM, pode contribuir para o curso clínico da EM! Aqui levanta-se a hipótese de uso de antivirais para tentar modificar esse curso

Outros estudos já tinham levantado a possibilidade de infecções virais estarem envolvidos com o desenvolvimento da EM (abaixo).

No entanto, os dados do presente estudo revelam que o EBV pode ser um fator de risco relevantíssimo para a EM!

https://twitter.com/mellziland/status/1397050726979973123

O link do estudo pode ser conferido em: science.org/doi/10.1126/sc…

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Adendo: mesmo sendo um fator de risco muito importante, não é um martelo batido de que, "porque tive mononucleose, terei EM". O EBV é muito presente na população, e a EM é uma doença que para se estabelecer, pode ter diversos fatores importantes pra isso.

Portanto, respira caso tu tenha tido mononucleose (meu caso). Isso NÃO SIGNIFICA que tu desenvolverá EM. Existem outros fatores que são importantes para isso também. Os dados desse estudo somam nesse nosso conhecimento!

Um ponto interessante: A Moderna tá investigando vacina contra Epstein-Barr! em.com.br/app/noticia/in…