Novità pazzesche per il tumore al seno metastatico con bassa espressione di HER2: nello studio di fase3 DESTINY-Breast04, trastuzumab deruxtecan ha dimostrato una sopravvivenza libera da progressione e sopravvivenza globale superiori e clinicamente significative vs chemio. 1/n 🧵
Nel 2020 sono stati diagnosticati più di due milioni di casi di carcinoma mammario, con quasi 685.000 decessi a livello globale. HER2 è un recettore di membrana tirosin-chinasico ed è espresso sulla superficie delle cellule di molti tipi di tumore, in particolare mammario. 2/n
L’espressione di HER2 è viene determinata da un test di immunoistochimica (IHC) che misura la quantità di proteina HER2 sulla superficie di una cellula tumorale, e/o da un test di ibridazione in situ (ISH), che conta le copie del gene HER2 nelle cellule tumorali. 3/n
In particolare, lo studio si rivolge a pazienti adulte con carcinoma mammario HER2low (HER2 low - ovvero con IHC 1+ o IHC 2+/ISH-negativo) non resecabile e/o metastatico con malattia positiva o negativa al recettore ormonale (HR) precedentemente trattate. 4/n
La novità sta nel fatto che 80/85% dei tumori al seno è HER2 negativo e sfruttare questi anticorpi coniugati anti HER2 potrebbe essere la chiave di svolta per offrire soluzioni terapeutiche sempre più mirate ed efficaci. 5/n
I risultati sono stati presentati durante la sessione plenaria del Meeting annuale dell'American Society of Clinical Oncology (#ASCO22) e pubblicati sul @NEJM. @danielebanfi83 ce li ha sintetizzati benissimo ma attendiamo @ScaltritiLab che sicuramente ce ne parlerà. 6/n
Passi in avanti anche per il tumore al polmone non a piccole cellule (NSCLC) da #ASCO22: quando i pazienti (stadio IB a IIIA) vengono trattati con nivolumab (immunoterapico anti PD-1)+chemio, ottengono una risposta patologica completa con una riduzione dell'80% di recidive. 1/n
Interessanti i risultati che derivano dallo studio CheckMate-816 di fase 3 con un totale di 358 pazienti che apre scenari importanti nel trattamento in fase precoce (neoadiuvante) in quanto potrebbero aumentare non solo le guarigioni 2/n
ma anche le persone che possono accedere all'intervento almeno per la malattia localmente avanzata. clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02… 3/n
BELLISSIME NOTIZIE da @NEJM: 12 pazienti affetti da cancro al retto hanno ricevuto un anticorpo monoclonale anti PD-1 (dostarlimab) ottenendo una risposta clinica completa senza alcuna recidiva. Fantastico. Vediamo lo studio nel dettaglio in questo thread. 1/n 🧵
In uno studio prospettico di fase 2 questo anticorpo monoclonale è stato somministrato ogni 3 settimane per 6 mesi ai 12 pazienti con adenocarcinoma rettale di stadio II o III con un deficit del sistema di riparazione del DNA (MMR). 2/n
Le nostre cellule hanno sviluppato meccanismi che correggono gli errori fatti durante il processo di replicazione del DNA. Quando MMR non funziona correttamente è minacciato il mantenimento della stabilità del genoma e ciò origina mutazioni che causano ad es. tumori. 3/n
Risultati interessanti su @NEJM. Adagrasib, farmaco sperimentale che si lega in modo selettivo al gene KRAS con mutazione G12C, è clinicamente efficace nei pazienti con tumore del polmone non a piccole cellule (NSCLC) avanzato già pretrattati. 1/n 🧵
La finalità dello studio di fase II era in primis di valutare la % di risposte obiettive ed in secondo luogo la durata della risposta, sopravvivenza libera da progressione, sopravvivenza globale e sicurezza di adagrasib in pazienti NSCLC avanzato con mutazione di KRAS G12C. 2/n
Tra i criteri sono stati considerati arruolabili coloro che avevano già ricevuto chemio a base di platino ed un immunoterapico anti PD-1 o anti PD-L1 per un totale di 116 pazienti con un follow-up mediano di 12.9 mesi. 3/n
Risultati preliminari molto incoraggianti da un vaccino anti-cancro secondo uno studio di @Nature che sarebbe in grado di aggirare le difese di tumori resistenti che sfuggono all'immunoterapia. Un thread divulgativo per comprendere l'importanza e le prospettive. 1/n 🧵
La maggior parte dei vaccini anti-cancro sono disegnati verso gli antigeni peptidici con alcuni limiti da considerare: i tumori spesso sfuggono all'immunità mediata dai linfociti T attraverso meccanismi che interferiscono con il processo di presentazione del peptide. 2/n
L'idea, quindi, dei ricercatori del Dana Farber Cancer Institute di sviluppare un vaccino contro il cancro basato su un processo di attivazione coordinato da diverse popolazioni di cellule T e natural killer (NK) in topi e macachi. 3/n
📍Recap rapido COVID (ultimi studi) 1) Paper su @NEJM dimostra che l'efficacia dei vaccini nel prevenire la malattia severa versus Omicron rimane elevata (79% negli adolescenti) mentre nei bambini nel prevenire il ricovero è del 68%. Fonte: nejm.org/doi/full/10.10… 1/5
2) Paper di @JAMA_current: il rapporto tra il tasso di incidenza settimanale di Omicron e Delta per l'eccesso di mortalità è stato 3,34. Cosa vuol dire? Che con l'arrivo di Omicron purtroppo si muore tre volte di rispetto a quando c'era Delta!
Fonte: jamanetwork.com/journals/jama/… 2/5
3) Altro paper su @NEJM: chi ha fatto il monodose J&J + il richiamo con un vaccino a mRNA ha una protezione simile a chi ha fatto 3 dosi con un vaccino a mRNA contro l'infezione sintomatica.
Fonte: nejm.org/doi/full/10.10… 3/5
Il 17% dei bambini e degli adolescenti italiani che hanno avuto Covid-19 manifesta a distanza di 3 mesi sintomi da #LongCovid, tra i quali i più comuni sono congestione nasale, mal di testa e affaticamento, mentre il più persistente l’insonnia. 1/n 🧵 @SIPediatri#LongCovidKids
Dati che emergono dal primo studio prospettico sul long Covid condotto sui bambini e gli adolescenti italiani, coordinato dall’Azienda Ospedaliera Universitaria di Parma, i cui risultati preliminari sono stati illustrati al 77° Congresso della Società Italiana di Pediatria. 2/n
Lo studio, iniziato a novembre 2021 e che terminerà a marzo 2026, condotto su 14 Centri sul territorio nazionale, ha arruolato sinora circa 1.000 bambini e adolescenti con una pregressa infezione da SARS-CoV-2 di diversa gravità. 3/n