Thread by @guty2370

Un nuevo estudio de Yale revela información sobre cómo las subvariantes Omicron del virus SARS-CoV-2 evaden la destrucción por parte de las células T

#Guthilo 🧵
Agradezco Rt❤
By @VirusesImmunity y colegas

Para explicar el estudio sin jerga muy sofisticada, lo pongo en contexto⤵️

Los linfocitos T juegan un papel importante en la protección del organismo frente a infecciones y procesos tumorales.

Estas células se activan sólo cuando reconocen las “señales de peligro” emitidas por otras células.

Una célula infectada o una célula inmune que ha encontrado un patógeno presentará en su superficie fragmentos (péptidos) del antígeno para que puedan ser detectados por los linfocitos T

Para ello, es necesario además que estos péptidos estén unidos a una molécula que se conoce como la molécula MHC
(major histocompatibility complex)

Estas moléculas se encuentran en todos los vertebrados y sirven para ayudar al sistema inmune a diferenciar entre lo propio y lo ajeno.

Representan, por tanto, una especie de “pasaporte” que hay que mostrar a los linfocitos T y que determinará si es necesaria su intervención o no.

En humanos estas moléculas se conocen también como el sistema HLA
(human leucocyte antigen)

Se distinguen dos clases de moléculas MHC implicadas en la presentación del antígeno:

🔸️MHC de clase I:
estas moléculas aparecen en la superficie de casi todas las células del organismo y su principal función consiste en avisar al sistema inmune de la presencia de un elemento extraño en el interior de una célula (antígeno intracelular), como puede ser un virus

• Estas moléculas interactúan principalmente con las células T citotóxicas (CD8+) que procederán posteriormente a la destrucción de esta célula alterada.

🔸️MHC de clase II:
estas moléculas se expresan sobre todo en células presentadoras de antígeno como las células dendríticas y los macrófagos.

• Presentan antígenos extracelulares a los linfocitos T helper (CD4+) con el fin de poner en marcha una respuesta inmune específica.

Las moléculas MHC, aparte de ser de gran importancia en la presentación antigénica, tienen numerosas implicaciones clínicas.

Dicho esto; vamos al estudio reciente de @VirusesImmunity donde
demuestran que el SARS-CoV-2 codifica múltiples factores virales que pueden modular la expresión del complejo principal de histocompatibilidad de clase I (MHC-I) en las células huésped. 
news.yale.edu/2023/04/14/new…

Descubrieron que la regulación positiva de MHC-I se suprimió fuertemente durante la infección por SARS-CoV-2, pero no por el virus de la influenza, 👀in vivo.

En particular, las subvariantes de
👉Omicron mostraron una mayor capacidad para suprimir el MHC-I en comparación con la cepa original y las variantes preocupantes (COV) anteriores del SARS-CoV-2

👉Identificaron una mutación en la proteína E compartida por las subvariantes de Omicron que suprimió aún más la expresión de MHC-I👈

Puede ampliar la información en este hilo del preprint⤵️

https://twitter.com/VirusesImmunity/status/1522939444856193024?t=w5cagVPdD2o0tdHfduwNMQ&s=19

En conjunto, estos datos sugieren que, además de escapar de los anticuerpos neutralizantes, el éxito de las subvariantes de Omicron para causar una infección y reinfección progresiva puede deberse en parte a su evasión optimizada del reconocimiento de células T

Guty ¿Para q sirve este estudio?
R/Ayudará a guiar a los investigadores mientras investigan posibles formas de superar la supresión del MHC por infecciones virales y pueden ayudar en el desarrollo de💉q movilicen las células T, así como la respuesta de anticuerpos contra los🦠

Como quien dice:
Se centran en el origen del problema😊

Por ejemplo⤵️

https://twitter.com/guty2370/status/1643946243515662346?t=KcXIjYpdNpHfNbmik_35ug&s=19

👀Importante:
Los niveles de superficie de MHC I solo están regulados a la baja en las células infectadas (S+), pero no en las células no infectadas (S-) en los mismos pocillos de cultivo de tejidos.

¿Qué quiere decir esto? 

La evasión inmune de las células T CD8 podría permitir que las células infectadas sobrevivieran mejor en el huésped.  El virus podría establecer un nicho seguro para una replicación prolongada.
👇
#LongCovid

Para eliminar esos reservorios persistentes, necesitamos emplear antivirales o terapia con anticuerpos.

Al parecer el único antiviral que pasa la barrera hematoencefalica es Paxlovid
H/t @CarpioOrantes23
sciencedirect.com/science/articl…

Datos sobre persistencia viral⤵️

https://twitter.com/guty2370/status/1644205960226025473?t=NF77pCs6ZRVmtcbQa-Lurw&s=19

Enlace al estudio🔗

Inhibición mejorada de la expresión de MHC-I por subvariantes de SARS-CoV-2 Omicron
pnas.org/doi/10.1073/pn…

Un 🫂a todos mis lectores por su apoyo a mi trabajo.

📣El virus está aprendiendo a mejorar cada vez más para invadirnos, mientras nosotros estamos mejorando cada vez más para pensar que se ha ido.
Los científicos siguen en la búsqueda de una solución definitiva.

Fin/@guty2370