Jose Gomez Rial Profile picture
Immunologist. PhD 🧬 Head of Immunology Department Hospital Clínico Santiago de Compostela. Genetics Vaccines Infections Pediatrics Research Group (GENVIP)🔬🦠

Feb 12, 2021, 58 tweets

Por fin llegó mi turno para la ansiada vacuna frente a la #COVID19 Mis células dendríticas esperando a que las células musculares de mi deltoides produzcan la proteína S para capturarlas y rápidamente llevarlas al ganglio y organizar la respuesta inmune 😃

De momento el pinchazo ha atraído unas pocas células dendríticas que lo único que han visto es pasar unas esferas lipídicas con un ARNm en su interior y que se han metido rápidamente en las células musculares.

Pero como son lípidos, mis células dendríticas no ven nada raro, solo permanecen atentas por la zona por si acaso ... a ver mañana lo que pasa 😜

24h después de la 1ª dosis, mis células musculares han recibido las instrucciones para fabricar la prot S y empiezan a producirla y liberarla. Mis células dendríticas (CD) la han captado y corren al ganglio linfático axilar al tiempo que avisan al resto de CD

En el ganglio linfático axilar, las CD presentan la prot S a los linfocitos T vírgenes que allí se encuentran. Mis linfocitos T reconocen la prot S como algo extraño y comienza la activación (lenta) de la respuesta inmune específica

Mientras al lugar del pinchazo van llegando cada vez más células dendríticas. También acuden mis neutrófilos que empiezan a inflamar la zona. La cosa se pone "tensa" en el lugar del pinchazo 😜. Buena señal!😁

48 h tras la 1ª dosis, apenas quedan restos del ARNm en el citoplasma de mis células musculares. Una vez que mis ribosomas han sintetizado la proteína S, mis nucleasas degradan el ARNm y no dejan rastro alguno

Mientras en el lugar del pinchazo, los mecanismos de autolimitación de mi respuesta inmune se han activado al no detectar ninguna señal añadida de peligro. Mis neutrófilos se van por donde han venido y la cosa "se relaja" en el lugar del pinchazo 😉

"Era solo una proteína, sin más" Dejemos ahora que los linfocitos decidan qué hacer, dicen los neutrófilos marchándose a otras zonas.

Al ganglio linfático axilar siguen llegando cada vez más CD con el antígeno de la prot S que mis células musculares siguen produciendo. Cada vez se activan mas linfocitos T vírgenes que empiezan a transmitir la señal de activación a los linfocitos B vecinos

Día 4 tras 1ªDosis. Mucha actividad en el ganglio linfático. Mis células T activadas proliferando y expandiéndose como locas en respuesta a la prot S. Pronto comenzará la especialización a linfocitos efectores.

En otra zona del ganglio, mis células B que ya han recibido la señal de activación, también proliferan y se expanden. Comienza la formación de los centros germinales en el ganglio, ya son folículos secundarios.

Día 5 tras 1ªDosis: mucha actividad en el ganglio linfático. En una zona los linfocitos T siguen proliferando y preparándose para especializarse en células efectoras y también en células memoria.

Mientras en los centros germinales, mis células B comienzan a afinar sus anticuerpos para ser mas efectivos frente a la proteína S. Generan cambios al azar en la región que codifica para los Ac y escogen la que tenga mas afinidad: Hipermutación somática.

Como es la primera vez, escogen como Anticuerpo la IgM, que es el que viene por defecto. Aunque algunas células prefieren cambiar y empiezan a escoger otros isotipos como IgG (minoritario la 1ª vez) De momento no los liberan, los llevan en la membrana.

Día 7: Mis linfocitos T ya se han especializado y empiezan a salir como linfocitos T efectores completamente "armados" del ganglio linfático. Recirculan entre sangre, tejidos y demás ganglios linfáticos en busca del antígeno viral que los ha activado

Además de células efectoras, otros linfocitos T se han especializado en linfocitos T memoria, han memorizado la proteína S viral y la recordaran por muchos años. Es la base de la vacunación.

Mis linfocitos T efectores apenas vivirán 3-4 días pero mis linfocitos T memoria perdurarán durante años en mi organismo esperando el re-encuentro con la proteína S viral.

De los centros germinales del ganglio empiezan a salir también mis células B ya especializadas, por un lado como células plasmáticas que producen ya un primer chute de anticuerpos IgM en circulación. Serán los primeros que se detectan.

Parte de mis células B se han especializado también en células B memoria que recordarán la proteína S durante muchos años.

Por mi cuerpo ya circulan linfocitos efectores y comienza la producción de anticuerpos (IgM al principio) que a partir de hoy pueden empezar a ser detectables. También he generado ya algunas células de memoria, que espero perduren durante muchos años.

Día 10: la proliferación de linfocitos continúa y empiezan a activarse otros ganglios linfáticos, comienza a notarse la actividad en los ganglios cervicales 😉

Mis células plasmáticas continúan con la producción de Anticuerpos (IgM sobre todo) y ya pronto empezarán a ser detectables. También, cada vez se producen más células memoria que entran en circulación esperando el re-encuentro con la proteína S.

14 Días tras la 1ªDosis: ya tengo un título de Ac detectables (IgM y algo de IgG) y una cantidad considerable de células T/B memoria en circulación. Puedo decir que ya empiezo a tener protección (de momento incompleta)😀

Por mi cuerpo ya circulan células memoria que al mínimo encuentro con la proteína S del virus, se activarán rápidamente en células efectoras produciendo nuevos Ac que se añadirán a los que ya tengo. Mis células ya están educadas para reconocer al virus.

Las células efectoras que salieron "armadas" del ganglio en busca del virus, al no encontrar nada, comienzan a desaparecer para no causar daños mayores. Volverán a generarse nuevamente si se vuelve a detectar el virus en mi cuerpo.

21 días después de la 1ª Dosis ha llegado el momento de recibir la 2ª Dosis de mi vacuna. Por segunda vez, mis células musculares acaban de recibir nuevamente las instrucciones (ARNm) para producir la proteína S

Mis células dendríticas están ya con la mosca detrás de la oreja y presienten que aquí se va a montar una gorda. Empiezan a organizarse 😏

48h tras recibir la 2ªdosis se ha activado toda la infantería de mi sistema inmune. Esta vez ya no ha hecho falta que mis células dendríticas vayan al ganglio. Las células T memoria generadas tras la 1ª dosis reciben ya la señal en el propio tejido "in situ"

Como son células que ya recordaban la proteína S, esta vez no ha hecho falta tanta exquisitez para activarse y del requerimiento de señales que veis en la imagen le ha sobrado la mitad. Una vez activadas se ha puesto en marcha ya toda la respuesta inmunitaria

Lo primero que han hecho es liberar señales pirógenas (interleucinas) que rápidamente han ido al hipotálamo a decirle que suba un poco la Tª corporal 🤒Mis células inmunitarias funcionan mejor con un poco de calor y a su vez los patógenos lo pasan fatal.

Hasta una célula T que circulaba por el dedo meñique del pie se ha enterado que pasa algo en la parte superior y acude al auxilio. Mi sistema inmunitario ha recordado la proteína S y esta vez responde a lo grande, sin contemplaciones 😜

Por otro lado, al ganglio linfático axilar siguen llegando más células dendríticas que activan a más células T vírgenes que van a amplificar la respuesta: cuantas más mejor. Comienza de nuevo el proceso de diferenciación de nuevas células efectoras y memoria.

Las células B memoria circulantes se activan también y ahora escogen como anticuerpos los IgG (switching isotipo)Además cada vez que producen nuevos Ac, tienen mas afinidad por la proteína S con mayor capacidad de neutralización (Variantes a mí🤣🤣🤣)

Además, esta segunda vez contamos con una ayuda extra: los Anticuerpos producidos en la primera respuesta se unen al antígeno y forman complejos inmunes que viajan al ganglio y activan mayor numero de células T y B (respuesta amplificada)

El numero de células efectoras y Anticuerpos producidos es mucho mayor que la primera vez, y será aun mayor la próxima. Vamos a por todas 💪💪💪

7 días después de recibir la 2ª dosis (28 días después de la 1ª dosis) puedo decir que tengo protección completa frente al virus. He alcanzado un nivel de células memoria y Anticuerpos mas que suficientes para neutralizar al virus si me encuentro con él

A partir de hoy, las células T y B memoria generadas durante la vacunación circularán por mi cuerpo entre los ganglios y los tejidos a la espera de un nuevo encuentro con la proteína S del virus

También he generado células plasmáticas de larga duración que desde su escondite en la medula ósea producirán cada poco tiempo Ac neutralizantes que circularán por mi cuerpo y quizás también alcancen mis mucosas 😉

No me preocupan las pequeñas variaciones del virus ya que mis células B tienen la capacidad de, ante un nuevo encuentro, producir nuevos Anticuerpos adaptados a las nuevas variantes por un proceso llamado Maduración de la afinidad (Hipermutación Somática)

Este es el final de este hilo en el que he tratado de explicar (lo mejor que he podido) el mecanismo por el que las vacunas nos protegen. Al convencimiento se llega a través del conocimiento, única y exclusivamente. #VaccinesWork #VaccinesSaveLives

Gracias a todos los que habéis 🔁/❤️ este hilo 🙏🙏🙏🙏🙏 ayudando a su difusión.

Continuará …

🚨🚨Acaban de saltar todas las alarmas en la mucosa respiratoria. Un virus ha entrado en las células del epitelio y usa la maquinaria celular para reproducirse. Se liberan partículas virales por todos lados y destruyen mis células epiteliales.

Mis células epiteliales están produciendo INTERFERON para avisar a mi sistema inmunitario y a todas las células vecinas para que se preparen para la infección viral.

Se activa la inmunidad innata, lo primero enviar la señal a las células caliciformes del epit respiratorio para que produzcan MOCO, mucho moco para que haga barrera y elimine el virus que quiere entrar. Se lo vamos a poner difícil.

La activación de la mucosa de los bronquios envía señales para que se produzca TOS, hay que limpiar bien las vías respiratorias para echar el virus fuera.

Mientras, en la mucosa respiratoria han acudido las células dendríticas mas cercanas y han capturado y procesado las proteínas virales. Van corriendo a los ganglios linfáticos a mostrar a los linfocitos T lo que han capturado.

"Yo me acuerdo de esta proteína" Ha cambiado un poco pero todavía la recuerdo, a mi no me puede engañar el virus. Nos hemos vacunado DOS veces frente a esta proteína hace un año y me acuerdo perfectamente de ella.

- ¿Pero xq no se ha neutralizado con los Ac de la mucosa respiratoria? Estamos vacunados, no?
- Con el tiempo hemos perdido los Ac de la mucosa por eso el virus ha logrado entrar. Y los Ac de la sangre están un poco perdidos xq la proteína ha cambiado un poco

- Ah, entonces ¿x eso no la reconocen?
- Así es, pero no pasa nada porque para esto tenemos la MEMORIA CELULAR

Los linfocitos T y B han reconocido rapidamente a la proteína S y rápidamente han identificado al invasor: acaba de entrar el coronavirus. Se activa toda la respuesta inmunitaria: vamos con todo

Hay mucha actividad en los ganglios, a la llamada acuden todas las células memoria que recuerdan la proteína S. Empiezan a proliferar y expandirse. Además esta vez podemos reconocer otras proteínas del virus que no conocíamos. ¡Vamos a por él!

Lo primero es elevar la temperatura corporal: FIEBRE. Vamos a abrasar el virus, así podemos trabajar mejor nosotros, las células inmunitarias. Con un par de grados será suficiente

Se envían señales (citocinas) al resto de células inmunitarias para activarlas y colaboren en la respuesta al virus. Vamos a enseñarle al virus que nunca debió meterse en una persona VACUNADA.

Incluso alguna citocina liberada ha activado a los mastocitos que descansaban tranquilamente bajo la piel. Se han cabreado y han liberado histamina a lo loco. Se ha formado una pequeña urticaria auto-limitada, mas llamativa visualmente que otra cosa.

En el ganglio siguen proliferando las células memoria activadas y al mismo tiempo se activan nuevas células virgen (naive) que reconocen la nueva proteína S del virus y muchas otras proteínas que antes no conocíamos: Inmunidad HÍBRIDA.

Las clas B memoria tb se han activado y se han diferenciado a clas plasmáticas, se han puesto a producir nuevamente Ac frente a la proteína S. Además, reordenan sus genes para adaptarse a la nueva variante, estamos madurando la afinidad a la nueva proteína S.

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