Hace unos días se inició la fase III de la candidata vacunal de mRNA de @NIH y Moderna contra el #SARSCoV2. ¿Qué dice los resultados de fase I de la esta vacuna publicados en @NEJM? El reporte es interesante y trajo muchas noticias. Acá te lo resumo
nejm.org/doi/full/10.10…
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Hace unas semanas hice un hilo sobre el protocolo y algunos datos preliminares, si quieres saber más sobre esa parte. En este hilo nos enfocaremos en los resultados del reporte publicado
De las 3 dosis probadas (25, 100 y 250 mcg). Ninguno mostró serios efectos adversos. Solo 1 individuo fue removido por urticaria luego de la primera vacunación. Se observaron moderados efectos adversos en 5/15 (25mcg), 10/15 (100mcg) y 15/15 (250mcg) indiv. Después de la segunda
vacunación, 0/15 (25mcg), 6/15 (100mcg) y 8/15 (250mcg) mostraron fatiga, escalofríos, dolor de cabeza, mialgia y dolor en el sitio de inyección. También se midieron títulos de anticuerpos (IgG) después de la primera vacunación encontrando seroconversión en todos los individuos
La respuesta fue dependiente de dosis en la primera y segunda vacunación. Similares patrones se observaron en anticuerpos contra el dominio de unión a receptor (RBD) de la proteína S. Interesante que los niveles de anticuerpos fueron similares a los de pacientes recuperados para
la dosis 100 y 250mcg en la primera vacunación; y fueron mayores en la segunda vacunación. Los anticuerpos neutralizantes (más importantes) se detectaron en menos de la mitad de los individuos después de la primera vacunación. Después de la segunda, todos los individuos...
presentaron anticuerpos neutralizantes, usando un prueba alternativa a la neutralización viral tradicional (pseudotype neutralization test). Los resultados de las pruebas de ELISA, pseudotype neutralization y neutralización viral estuvieron de acuerdo lo que muestra la...
caracterización de la respuesta humoral frente a la vacuna. La respuesta de celulas T fue estimulada a 25 y 100mcg. Ésta fue orientada hacia una respuesta Th1 (TNFalfa>IL2>IFNgamma). Mínima respuesta Th2 (IL4 y IL13). Bajos niveles de estimulación de CD8 después de la segunda...
vacunación con 100mcg. Este perfil Th1 sugiere que el problema de aumento de replicación frente a una segunda infección mediada por anticuerpos no se daría como con otros coronavirus, algo que se teme pueda suceder con #SARSCoV2.
En conclusión, la vacuna muestra seguridad y eficacia, promueve la producción de anticuerpos neutralizantes, aunque al parecer requerirá dos dosis para alcanzar niveles protectivos. Estimula una respuesta T (Th1) que brindaría protección a largo tiempo.
La fase III para esta candidata vacunal a comenzado hace unos días. Se espera incluir >30,000 individuos de diferentes etnias, comorbilidades, edades para tener una mejor visión de su efectividad. Al parecer hay luces interesantes en esta candidata.
Hace unos días también salió publicado un estudio en primates no humanos de esta candidata vacunal en la que se demostraría que confiere protección contra #SARSCoV2, pero eso va en otro hilo
