Thread by @OlgaVPettersson

УРА! Снова суббота, милые твиттеряне!!!!!
Нет? Не вставляет? Просыпайтесь быстро и срочно за кофе!
У нас генетика на подходе!

Сегодня буду травить истории о ВИРУСЕ ПАПИЛЛОМЫ ЧЕЛОВЕКА.

Усаживайтесь поудобнее (и аккуратно, кофе не разлейте!).

2. Подхватываю тему прекрасно развитую @Nat_anest (

https://twitter.com/Nat_anest/status/1166275532079718400

). Информацию о диагностике, лечении и вакцинах смотрите там. Ко мне об этом бессмысленно, я не врач.

Я расскажу о самом вирусе папилломы человека (ВПЧ), и почему он может вызывать рак шейки матки.

3. Всего известно более 200 разных типов ВПЧ, но не все из них могут вызывать перерождение клеток и привести к онкологии. Долгое время считалось, что только ВПЧ 16 и 18 обладают таким свойством. Однако, теперь известно что рак могут вызывать минимум 12 разных типов вируса.

4. Но типы 16 и 18 вызывают подавляющее большинство случаев болезни.

Для человека это вообще редкая история, когда рак вызывается инфекционным заболеванием.

5. Почему одни вирусы ВПЧ вызывают только бородавки или папилломы, а другие рак? Если я это пишу, то об ответе вы догадываетесь - геном.

Он у ВПЧ совсем небольшой, всего 8 000 нуклеотидов ДНК. Молекула его маленькая, циркулярная.

6. Гены у ВПЧ кодируют всего 8 белков: два зовутся Л, и шесть зовутся Е (от английского late = поздний и early = ранний, т.к. Е наиболее важны в начале инфекции, а Л уже в конце).

7. Л это белки вирусного скафандра (по-научному капсида), а Е отвечают за размножение вируса и еще одну интересную фичу - вирус ВПЧ может встраиваться в наш геном. Три из генов Е, а именно Е2, Е6 и Е7 являются потенциальными виновниками возникновения рака шейки матки.

8. Вирус может размножаться только в определенном типе клеток в нашем теле, которые лежат в глубоких слоях кожи и слизистых. Там он и делает свое черное дело.

Белки Е6 и Е7 дурят иммунитет и меняют программу деления клеток.

9. После того как вирус попадает в клетку, то первым делом он заставляет клетку производить эти два белка. Оба нейтрализуют два очень важных гена человека, двух генералов в клеточных противораковых войсках (p53 и pRb).

10. p53 один из главных героев в наших клетках. Он курирует стабильность генома, и одна из его ролей - это предотвращение вреда ДНК. Если он такой вред замечает, то запускает сложный каскад биохимических реакций и рост клетки останавливается и она самоуничтожается.

11. pRb следит за клеточным циклом и предотвращает перерождение клеток. Он так же не дает клеткам копипастить ДНК как попало и когда ей взбредет в голову, а только тогда, когда надо.

Если и p53 и pRb сразу не вывести из строя, то:

12.
- просто плавающий или встроившийся в геном клетки вирус долго не продержится и его распознают, выкинут и порежут на мелкие кусочки а свою ДНК залатают как надо;

- клетка не даст размножать кусок генома, в котором засел вирус;

13. - как реакция на вирус, клетка самоуничтожится и вирус останется с носом.

Поэтому, чтобы вирус успел заставить клетку себя размножить, штатные киллеры Е6 и Е7 именно эти два белка должны сразу убрать из уравнения.

14. После их нейтрализации, белок Е1 запускает быстрое размножение вирусного генома.
Потом, белок Е2 успокаивают бушующих Е6 и Е7, т.к. они больше не нужны - процесс уже пошел.
От баланса работы вирусных генов Е2 с одной стороны и Е6/7 с другой, зависит, онкогенен ВПЧ или нет.

15. Рак появляется если Е6 и 7 берут верх.

Помимо уничтожения клеточной защиты, ВПЧ может встроиться в важные части человеческого генома. Если p53 не сможет его вовремя нейтрализовать, то это в конце концов может дестабилизировать весь геном клетки: ...

16. ... хромосомы надламываются, разваливаются, рекомбинируют, меняется их число, итд. Это свойственно вызываемым ВЧП опухолям.

А если и pRb выведен из строя, то расти и делиться такие клетки будут бессистемно и забудут как нужно умирать, т.е. переродятся в раковые.

17. Так ВЧП вызывает рак.

Хорошие новости - большинство инфекций ВПЧ самоустраняются иммунитетом. Даже если вредным типам вируса удалось закрепиться в теле и организм от них избавиться не смог, то процесс перерождения ими тканей идет достаточно медленно, годами.

18. Поэтому, помимо вакцинации, снятие мазка, что описал @Nat_anest - наиболее действенный способ раннего выявления новообразований. В большинстве стран это делается раз в 5 лет, но моей Швеции надо как всегда выделиться, поэтому у нас берут мазок раз в три года.

19. Новая фишка в диагностике ВПЧ это домашний тест. Разработала его научная группа нашего директора. В начале делали так: у женщин, приходящих на мазок брали как и его в стандартном виде, ...

20. ... так и маленький образец специальной крохотной кисточкой, и последний наносили на специальную бумажку. Потом бумажку отправляли в специальную лабораторию, роботом из бумажек выделяли ДНК, делали на нее квантитативную ПЦР так же, как сейчас делают на коронавирус.

21. (про квантитативную ПЦР см. старый тред о тестах на корону

https://twitter.com/OlgaVPettersson/status/1246306668528447490

)

22. Оказалось что есть закономерность в количестве копий генома вируса в таком образце и риском появления онкологии. Новый тест оказался приблизительно в 10 раз более чувствительным чем традиционный мазок.

23. Потом шеф с коллегами решили посмотреть, смогут ли женщины взять мазок у себя дома.

Подопытной группе в несколько тысяч женщин послали на дом кисточку, бумажку, пакетик и инструкцию (на различных языках) как брать образец.

24. У этих женщин так же продолжали брать простые мазки, для сравнения результата. Тест опять показал свою высокую эффективность.

Он удобен для женщин у кого немного времени бегать по врачам, женщин с языковым барьером и тех кто по разным причинам не любит ходить к гинекологу.

25. Причем оказалось что до самой шейки прицельно доходить не обязательно, т.к. количество копий вирусного генома показательно и в других зонах влагалища.

26. Не обошлось и без приколов. Шефу иногда звонили мужья и просили инструкций в режиме реального времени (куда вставлять, где соскребать, сколько раз проворачивать).
Шеф мой мужик скромный и вообще медицинский генетик а совсем даже не гинеколог.

27. У него были очень грустные глаза в сочетании с пунцовым цветом лица, когда он частенько покидал совещания по телефонному звонку.
Вся лаборатории честно старалась не ржать и думать о вселенском благе.

28. Но это было на самой первой фазе испытаний, потом инструкции усовершенствовали и звонки прекратились.

Теперь этот тест ждет регистрации для повсеместного использования в Швеции, и свой интерес выразили и другие страны.

29. Другое исследование которое мы делали несколько лет назад, это исследование вагинальной микрофлоры африканских женщин с ВИЧ. У бедняжек в одном образце находили до 30 разных типов ВПЧ, и сразу несколькие из них были онкогенными.

30. Нашли мы и два абсолютно новых, ранее неизвестных типа ВПЧ.

Мораль сей сказки: девочки старше 30, бога ради, не пропускайте сдачу мазка!

Мужья, отцы и братья, напоминайте им!
Вакцинируйте ваших дочерей.

31. Пишу этот тред в память о моей хорошей знакомой из России, которая погибла от рака шейки матки в возрасте 32х лет.

Это один из немногих видов рака которые теперь можно предотвратить вакцинированием и своевременной диагностикой.

32. Для продвинутых на тарабарском:
Больше о ВЧП и раке можно прочитать тут > newmicrobiologica.org/PUB/allegati_p…
О работе моего шефа тут > ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/P…
О нашем исследовании женщин из ЮАР тут > nature.com/articles/srep0…

33. Подписывайтесь на моего твиттерского близнеца по разуму Do not resuscitate, у него классный и дельный аккаунт!
(Кстати, это его пинок под пятую точку направил меня на написание научпопа).

БЕРЕГИТЕ СЕБЯ! И будьте здоровы.

@threadreaderapp unroll please