Thread by @OlgaVPettersson

У нас очередная суббота, милые твиттеряне! Как дела?

Сегодня будет длинный тред об истории одной Нобелевской премии: как поняли, что бактерии вызывают язву желудка.

Наливайте кофе, садитесь поудобнее, и слушайте новую байку от твиттерского препода.

2. Именно эта Нобелевка мне близка, потому что я стажировалась в том самом универе (Австралия, Перт), где и велась работа Барри Маршала и Робина Уоррена, но на другом факультете.

Нобелевские лекции Роберта и Барри я слушала живьем.

3. По традиции, они читаются в Каролинском универе в Стокгольме, но на следующий день они приехали к нам в Упсалу.

Мы сидели и слушали с открытыми ртами. Часть их рассказа я перескажу вам сегодня, а потом кратко опишу всю историю хеликобактера и чуток его генетики.

4. Будет МНОГАБУКАФ, держитесь. В конце, как обычно, дам ссылку на слитный текст.

Чем так важно это открытие? Оно доказало инфекционное начало гастритов, язв и рака желудка.

5. В следствие инфекции сначала развивается гастрит, и если его не долечить, то он доходит до язвы, которая если не убьет пациента, то к старости может привести к развитию рака желудка.

6. Не спрашивайте меня о симптомах и медицинских аспектах: я биолог и не знаю как и где можно получить лечение.

Вопросы по бактерии придержите до следующих выходных, ладно? Сегодня чисто история открытия.

7. Итак, до 1982 все были уверены в том, что язву желудка и 12-перстной кишки вызывает стресс, образ жизни и генетика. Это была неоспоримая догма, как плоская Земля до Галлилея и Бруно. Основным способом лечения была хирургия.

8. Пациенты с запущенными язвами погибали от кровотечений или прободения - язва проедала стенку желудка, и его содержимое выплёскивалось в брюшную полость. Это сопровождалось агонизирующий болью и, при невмешательстве, смертью в течение суток.

9. Как же Роберт и Барри перевернули все с ног на голову?

О том что в желудке существуют бактерии, ученые знали уже за 100 лет до двух австралийцев. Тонкие спирали бактериальных клеток часто находили в желудках животных.

10. В конце 1930х их впервые заметили в язвенной ткани желудка человека. Долгое время считалось, что бактерии заводятся в язвах вообще уже после удаления их из организма. Другое мнение гласило что они колонизируют язвы после их возникновения, т.н. вторичная инфекция.

11. Чему учили врачей за последние 150 лет?
Кислота в желудке убивает бактерии. Желудок стерилен.

Патологоанатом Роберт был предприимчивым и авантюрным хоббитом...

12. Он искал новые виды окраски тканей, чтобы под микроскопом можно было бы точно разглядеть разницу между больными и здоровыми клетками и тканями.

К тому же, он увлекался живописью, поэтому его глаз был натренирован видеть оттенки цвета, которые люди обычно не замечают.

13. В одном образце больного гастритом, он заметил странный синеватый оттенок на самой кромке эпителия. Как опытный гистолог, Роберт знал что такой оттенок могут дать бактерии.
Это показалось ему интересным, т.к. шло в разрез с догмой о стерильности желудка.

14. Ради интереса, он окрасил ткани реагентом для микробиологических исследований (вместо обычно принятых для изучения ткани желудка), и сразу разглядел огромное число бактерий. А ведь гастрит приходит раньше, чем язва, и раньше у пациентов с гастритом бактерий не находили!

15. Коллеги отнеслись к открытию скептически, т.к. решили что это был единичный, уникальный случай и бактерии там вообще найдены просто так.

Роберт насупился, и пошел к электронному микроскопу.

16. На препаратах было ясно видно, что бактерии плотно сидят на крохотных ресничках желудочного эпителия. Поэтому, в своем рапорте, он написал, что бактерии там не просто плавают, а сидят крепко и не случайно, а значит следовало бы выяснить что они там делают.

17. Коллеги не убедились: видишь, в фолиантах написано что желудок стерилен!

Роберт не повелся, и пошел красить другие образцы по своему странному методу. Красил он образцы гастритов и острых, и хронических.

18. В половине случаев, бактерии были, и сидели все там же, плотно соединенными с ресничками. Работа была готова к публикации.

Коллеги покрутили пальцем у виска и вопросили, как Роберт может быть уверен, что это не вторичное явление, т.е. бактерии колонизирует пораженные ткани?

19. Они поинтересовались, что если Роберт такой умный, почему до него никто не видел эти бактерии?

Роберт хотел бы окрасить образцы пациентов на самых ранних стадиях гастрита, или нормальные ткани желудка чтобы доказать свою теорию, но у него не было доступа к таким образцам.

20. В один прекрасный день, к нему в комнату зашел гастроэнтеролог Барри Маршал спросил как у Роберта дела. Барри был нужен материал для исследования, и его шеф послал его к сумасшедшему гистологу, который возомнил что гастрит и язва являются инфекционными заболеваниями.

21. Роберт показал свои результаты. Барри, по началу, не впечатлился. Но чем больше Роберт рассказывал о своих наблюдениях, тем более заинтересованной становилась физиономия Барри. Он согласился, что следующим шагом должно быть исследование тканей на ранней стадии заболевания.

22. Результат оказался неожиданным. Если образцы были взяты у пациентов с гастритом, но из пока не поврежденных гастритом участков рядом с воспаленными, то бактерий на слизистой было еще больше, и огромное их количество сидело на ресничках.

23. Барри загорелся, послал Роберту образцы более удаленные от воспаления, из тканей выглядевших здоровыми и предложил свое сотрудничество.

За следующий год, они провели исследование на 100 пациентах, направленных терапевтами к Барри на эндоскопию.

24. Исследование было слепым, т.е. Роберту не говорили причины, по которой пациент отправлен на процедуру. Это могли быть жалобы на дискомфорт, боли в животе, гастрит, язва желудка, 12-перстной, итд.

25. Барри составил адовый вопросник для пациентов (образ жизни, курение, алкоголь, питание, полная история всех болезней - собственных и семейных, когда появились жалобы на боли, итд).

Почему 100 пациентов а не 98 или 150?

26. Почему 100 пациентов а не 98 или 150?

Потому что так было легче считать проценты (оба исследователя медики, и математика не была их сильной стороной, как отшучивался на лекции Барри).

27. Образцы брались из нескольких отделов желудка и 12-перстной кишки, и все делились пополам. Первая половина образца шла Роберту на окрашивание и электронный микроскоп, а вторая - микробиологам на выращивание культур.

28. Если у Роберта все шло по плану и бактерии находились, то микробиологи нифига не могли вырастить в первые 6 месяцев. Все методики должны были работать, но чашки Петри оставались девственно чистыми, без признаков бактериального роста…

29. До одной судьбоносной недели, когда в госпитале началась эпидемия стафилококковых инфекций которая еще и совпала с Пасхой, и у микробиологов приключилась дикая запарка...

30. Вместо положенных 48 часов, культуры забыли в термостате на 5 дней. Когда очухались и собрались выкидывать, то увидели что чашки Петри с питательной средой были в сплошную покрыты неуловимыми раньше бактериями.

31. Оказалось, 6 месяцев все всё делали правильно, кроме одного пункта. Новая бактерия росла вдвое медленнее, чем обычные бактерии, к которым привыкли микробиологи. Так, благодаря “проколу” микробиологов, Барри и Роберт нашли свою золотую жилу.

32. У Роберта, в это же время, дела тоже обстояли интересно. Бактерии находились не во всех образцах.

А когда он сравнил данные с адовым вопросником Барри, то оказалось что единственными признаками что роднило всех пациентов был плохой запах изо рта и отрыжка.

33. Кроме того, если бактерии находили у 77% пациентов с гастритом, то в случае с язвой 12-перстной кишки, бактерии были найдены в 100% случаев. Это было неожиданно, т.к. Роберт и Барри думали что бактерии присущи только гастриту.

34. Результаты того исследования 100 пациентов, снабженные фотографиями и описанием новой бактерии, в 1983м были опубликованы как два письма в редакцию журнала Ланцет (один из крутейших медицинских журналов). Роберт описал гистологию, а Барри - клиническую часть.

35. Парой месяцев позже, Барри поехал на конференцию в Бельгию с докладом. К величайшему удивлению обоих, и не смотря на ожидаемые освистывания, открытием заинтересовались несколько ученых.

36. Еще через год они уже написали нормальную статью с полным описанием всех экспериментов. Параллельно, их находки были подтверждены другим крупным ученым, который председательствовал на Брюссельской конференции и был большим авторитетом в области.

37. Что произошло потом? Роберт и Барри продолжили работу. Роберт изучал теперь образцы всех больных, жаловавшихся на плохой запах изо рта и отрыжку.

Барри занялся проблемой медикаментозного лечения гастрита и язвы желудка и 12-перстной кишки.

38. В старых трудах, он обнаружил работы с висмутом - токсичным металлом, который уже вот 200 лет использовался для лечения пациентов с язвами желудка.
Кроме того, он клинически исследовал действие нормализующих кислотность препаратов и антибиотков.

39. Оказалось, что в даже в малых дозах, висмут убивал бактерии в чашке Петри. Что интересно, висмут использовался как антибиотик еще до открытия пенициллина, и с появлением последнего работы с ним практически забросили.

40. Препараты висмута обладали сильной токсичностью, но Барри нашел дозы, которые убивали бактерию, и при этом имели минимальные побочные эффекты на организм человека.

41. Он провел клинические исследования где сначала животные, а потом пациенты получали разные препараты в отдельности и в разных комбинациях, и к концу 1984 года, Барри создал т.н. двойную терапию язвы желудка и доказал что антибиотик и висмут должны использоваться вместе.

42. Оставалась одна неувязочка. Чтобы до конца убедить застойных догматиков от медицины, нужно было доказать, что именно новая бактерия, окрещенная Хеликобактер пилори, вызывает болезнь. Значит, нужны были здоровые добровольцы на роль подопытных кроликов.

43. Барри, подумал пару дней, осмотрел пациента с гастритом и вырастил его бактерии. Потом ему сотрудники сделали эндоскопию, чтобы убедиться в собственном здоровье. Потом, Барри сошкрябал бактерии своего пациента с поверхности чашки Петри, разболтал их в стакане с водой и выпил.

44. Полученная им доза составляла 1 триллион бактериальных клеток, чтоб наверняка.

Роберт пообещал наблюдать за образцами Барри каждые пару месяцев. Так долго ждать, однако, не пришлось. Через три дня Барри почувствовал себя неважно.

45. Его мама начала жаловаться на вонь изо рта сына и у него началась отрыжка. Еще через несколько дней началась рвота.

На 8й день Барри сделали эндоскопию и взяли образец ткани. Она кишела бактериями, которые атаковали его слизистую.

46. Эти бактерии вырастили в культуре и сравнили с исходным образцом, чтобы ни у кого не было тени сомнения, что эксперимент был чистым.

Радостный Барри пришел домой и рассказал об удачном эксперименте жене.

47. Это был первый раз, когда миссис Маршал услышала о том, что ее муж провел эксперимент на себе. Зная от мужа о том, что хеликобактер заразен, она поставила ультиматум: или она и дети уходят, или Барри выметается из дома, или он немедленно прекратит эксперимент.

48. Барри выбрал последнее.

От звериной дозы бактерий, у Барри стремительно развился острый гастрит, и в его желудке практически отсутствовала кислота.
Он сразу попробовал на себе свою же двойную терапию. Его состояние улучшилось и в течение месяца он избавился от бактерий.

49. Об этом случае знают многие. Другой мало известный факт, что еще один сумасшедший ученый, Артур Моррис из Музея Медицинской истории Новой Зеландии, проделал те же манипуляции, выпил раствор бактерий вместе с Барри и заполучил хронический гастрит.

50. Он лечился антибиотиками аж три года, пока Роберт наконец не констатировал, что бактерии полностью исчезли из его образцов.

Третий интересный случай это жена Роберта.

51. Она долгое время была страдала от артрита, и от язвы 12-перстной кишки, которую усугубляло действие ее противовоспалительных лекарств. Она приняла двойную терапию Барри, что вылечило ее язву, и противовоспалительные лекарства больше не вызывали последствий для пищеварения.

52. Так же, Роберт понял что не все люди имеющие хеликобактер, страдают от болезней пищеварения. Он взял образцы у себя и подтвердил наличие бактерии, однако он никогда не имел ни гастрита, ни язвы. После двойной терапии Барри, хеликобактер исчез, а с ним и запах изо рта.

53. После этих приключений, два героя продолжили свою работу. Барри лечил и наблюдал пациентов двойной терапии, а Роберт изучал их образцы раз в 6 месяцев, потом раз в год и в конце концов через 7 лет после терапии.

54. Результаты говорили сами за себя: болезнь поддавался лечению медикаментами, язвы зарубцовывались и бактерия исчезала в более 90% случаев. Однако, Роберт так же заметил что изменения в слизистой, которые появились в активной фазе болезни, часто не исчезали полностью: ...

55. ... иногда оставались рубцы и отмершие ткани. В редких случаях, даже люди победившие хеликобактер, все так же могли позднее развить рак желудка, как следствие вреда, нанесенного бактериями декаду назад.

56. Поэтому, не смотря на то, что открытие Барри и Роберта оставило многих хирургов без работы и количество больных раком желудка в развитых странах значимо снизилось, людей прошедших терапию наблюдают в течение многих лет.

57. С 1994 года, двойная терапия Барри и тестирование пациентов на хеликобактер официально вошли во врачебную практику. С 1996, новое американское исследование улучшило терапию и заменило висмут на более безопасный препарат в сочетании с двумя антибиотиками.

58. Разработали методы диагностики хеликобактера, которые не требуют неприятной эндоскопии.

Все, уже получилось длинно и на эту неделю хватит.
В следующую субботу расскажу о самой бактерии, откуда берется, почему гастрит и язва идут рука об руку со стрессом, какие там гены, итд

59. После этого у нас на очереди:
ВИЧ
Стволовые клетки
Иммунная терапия
Почему возникает зависимость к никотину и алкоголю
Влияние кофе на организм
Геном человека
И многое другое.

Не болейте и берегите себя и близких!

@threadreaderapp unroll