Thread by @donni__69

Uno de los tratamientos más prometedores para el #covid19 son los #anticuerpos monoclonales (AMC).
Voy a intentar explicar qué son los AMC y cómo actúan
Y os advierto de que es un tema FAS-CI-NAN-TE 🤯.
Hilo👇

Primero hay que explicar qué es un ANTICUERPO
Los anticuerpos son unas proteínas fabricadas por los linfocitos B en respuesta a multitud de sustancias extrañas llamadas ANTIGENOS que aparecen en agresiones a nuestro cuerpo (infecciones, tumores, tóxicos...)
Por ejemplo el covid

Los anticuerpos tienen forma de Y con una estructura común a todos ellos.
Excepto en dos áreas en las “ramas” del anticuerpo que se llaman ZONAS HIPERVARIABLES, que son propias de cada anticuerpo y que se unen solo y exclusivamente con un único antígeno y con ninguno más

Al unirse al antígeno pueden bloquear su acción o simplemente marcarlo para que otras células del sistema inmune como los macrófagos lo ataquen y destruyan

Por ejemplo, si nos infectamos con el COVID, algunas células se “comen” al virus y presentan en su superficie “trozos” de ese virus (antígenos) a los linfocitos B, que se activan y a los pocos días comienzan a fabricar anticuerpos contra esos antígenos (o sea, contra el virus)

Esto ocurre de forma natural en toda infección, pero la respuesta de anticuerpos tarda y a veces llega demasiado tarde.
Si sobrevivimos, la buena noticia es que un grupo de linfocitos B activados se convierte en CÉLULAS B MEMORIA que reaccionarán más rápido en caso de reinfección

Pues bien, y esto es ALUCINANTE, desde hace unos años podemos fabricar en un laboratorio antIcuerpos que reaccionen frente al antígeno QUE NOS DE LA GANA
Cualquiera
Simplemente lo elegimos y fabricamos un anticuerpo que lo neutraliza

Esos anticuerpos son los AMC.
Se llaman MONOCLONALES porque todos reaccionan igual frente a un único antígeno, como si los hubiéramos clonado.
Antes se inyectaba el antígeno a un ratón, que producía anticuerpos y luego se multiplicaban mediante técnicas muy complejas

Pero ahora, gente mucho más lista que yo, coge directamente anticuerpos humanos y mediante ingeniería genética les cambia la región hipervariable por otra que sea complementaria al antígeno que les interese

Anticuerpo monoclonal en inglés es Monoclonal AntiBody (MAB).
Por eso los nombres de todos estos nuevos fármacos terminan en -mab.
Para que los reconozcáis... 😉

Un ejemplo en mi campo:
En los asmas alérgicos la IgE juega un papel fundamental.
Pues bien, desde 2005 disponemos de un AMC que se une a la IgE y la neutraliza, abortando la respuesta alérgica en los pacientes graves.
Se llama Omalizumab

Otro ejemplo. Mi mujer tuvo hace 2 años un cáncer de mama cuyas células expresaban un receptor llamado HER2
Su oncólogo le trató con dos AMC que se unen al HER2 impidiendo que crezca la célula y marcándola para que el sistema inmune la destruya
Son el Transtuzumab y el Pertuzumab

La Interleukina-6 (IL-6) es un mediador de la inflamación en la Artritis Reumatoide y tenemos un AMC frente a ella llamado Tocilizumab que controla la artritis
Pero la IL-6 también es importante en la reacción inflamatoria en la covid y el tocilizumab la reduce en casos graves

Pero si el coronavirus tiene antígenos, podemos fabricar AMC frente a algunos de ellos e intentar neutralizar al virus antes de que la infección se nos vaya de las manos
Y el antígeno por excelencia del covid es la proteína S, con la que se une a nuestras células

Así, la compañía @Regeneron ha desarrollado un cóctel de AMC dirigidos a la proteína S del virus (casirivimab + imdevimab). La FDA lo aprobó en noviembre de 2020 pero antes con esto fue con lo que trataron a Trump y Giuliani.
investor.regeneron.com/news-releases/…

En un reciente artículo, este tratamiento logró disminuir la carga viral en pacientes infectados asintomáticos, sobre todo en los que aún no se había iniciado la respuesta inmune y en los de mayor carga viral inicial
nejm.org/doi/full/10.10…

Otra compañía (@LillyPad) ha desarollado su propio cóctel de AMC (bamlanivimab y etesevimab) también dirigidos a la Proteína S. Igualmente se autorizó su uso en USA en nov-20

Esta semana se publicó un articulo en el que el cóctel redujo la carga viral en pacientes con covid leve o moderado.
jamanetwork.com/journals/jama/…

Son estudios en fase 1-2 por lo que aún no podemos afirmar con rotundidad que disminuyan complicaciones, mortalidad y/o secuelas pero los datos iniciales son muy prometedores.

En todo caso, USA anunció el 13 de enero que ha comprado a Regeneron 1.25 millones de dosis.
Y Alemania acaba de anunciar que ha comprado otras 200.000 dosis (pasando de la Unión Europea)

La producción de AMC es compleja por lo que son fármacos caros.
Su precio nos impedirá usarlos en todos los casos como fármacos de primera línea
Pero en pacientes seleccionados y usados en las fases tempranas de la enfermedad pueden ayudar a disminuir complicaciones y mortalidad