1/17
Cómo es que el calcio "estabiliza la membrana ❤️" en la hiperkalemia?

Sabemos de su uso en el marco de hiperK, aunque con frecuencia sin entender el «por qué».

💡La respuesta requiere algo de historia, y acaba revelando una 🧂 alternativa.

#tweetorial en 🇪🇸 by @tony_breu
2/
Primero, un poco de historia.

Mientras Sidney Ringer se encontraba desarrollando su fluido epónimo, observó que el aumento del potasio llevaba progresivamente a contracciones ventriculares más débiles.

Él reportó estos hallazgos en 1883.

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16991336 Si hay demasiado potasio presente (...) las contracciones de
3/
Y cómo la hiperkalemia afecta al ❤️? Para entender la respuesta, es preciso recordar que el potencial de acción depende de:

(1) el potencial de membrana en reposo (−90 mV en miocitos)
(2) el umbral (−70 mV)
(3) el estado de activación de los canales de Na en la membrana
4/
Y recordar también que el potencial de membrana en reposo resulta de una corriente hacia afuera de potasio.

💡Esta salida de iones cargados positivamente deja la membrana interna con una relativa negatividad.

pathophys.org/physiology-of-…
5/
🔑A medida que ⬆️ el potasio sérico, el gradiente para esa corriente de salida disminuye. Esto deja al potencial en reposo MENOS negativo...

...y más cerca del umbral.

Resultado: 💥 ↑↑ de la excitabilidad del miocito💥

Se podría decir que el miocito se vuelve "inestable".
6/
Y cómo es que el calcio "estabiliza" esta membrana inestable (excitable)?

Hay al menos dos opciones:

(1) Disminuye el potencial en reposo (i.e., lo hace MÁS negativo)
(2) Aumenta el umbral (i.e., lo «aleja» del potencial en reposo.

¿Cuál de los dos será?
7/
En 1955 Silvio Weidmann mostró que estímulos MÁS 💪 eran req. p/ la despolarización en soluciones ricas en Ca.

🔑El pot. en reposo no sufría cambios, pero el umbral de despolarización ⬆️

Su conclusión: "esto explica el efecto 'estabilizador' del Ca."

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/13264118/
8/
H/ ahora vimos que:
🔹La hiperkalemia ↑↑ el pot. de membrana en reposo llevándolo más cerca del umbral
🔹Esto vuelve más excitables/inestables a los miocitos
🔹El calcio ↑↑ el umbral de despolarización, alejándolo del pot. en reposo, y estabilizando la membrana del miocito
9/
De nuevo, la hiperkalemia aumenta el pot. en reposo, llevando a un ⬆️ de la excitabilidad de la membrana.

Pero...

...un aumento persistente del potencial en reposo inactiva los canales de Na req. p/ la Fase 0. Esto lleva a una ⬇️ de la excitabilidad.

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1190336/
10/
Esta ⬇️ en la excitabilidad de la membrana está demostrada por una disminución en la velocidad de elevación (Vmax) de la Fase 0 del potencial de acción.

Por qué la Vmax es más lenta?

🔑El potencial en reposo determina el nº de canales de Na activos.

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16572868/
11/
Cuando una membrana en reposo a -90 mV se despolariza, el nº max. posible de canales de Na se abren.

A medida que el pot. en reposo aumenta (como en la hiperkalemia), menos canales de Na se abren, llevando a una despol. más lenta (i.e., ↓ Vmax).

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16572868/
12/
Para proteger contra este segundo mecanismo, cualquier intervención debe mitigar la inactivación de los canales de sodio.

Y el calcio hace esto!

🔑Aumentando la actividad de los canales de sodio Nav 1.5, necesarios para la despolarización en Fase 0.

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27418095/
13/
Otro tratamiento ha demostrado mitigar los efectos de la hiperkalemia.

Ya desde 1918 existen registros sobre la efectividad de la solución salina hipertónica contra los efectos ❤️tóxicos de la hiperK.

Nunca antes había oído de este tratamiento.

jpet.aspetjournals.org/content/12/1/19
14/
Al igual que c/ el calcio, la solución 🧂 hipertónica puede ↑ la Vmax por activación de los canales de sodio Nav 1.5.

💡El aumento de la [Na] extracelular ↑↑ la velocidad de flujo de Na a través de la memb. celular cuando los canales se abren.

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27418094
15/
La solución salina hipertónica acaba teniendo efectos similares a aquellos observados con el calcio.

En este ECG podemos observar una mejoría de las anormalidades electrocardiográficas luego de la administración de NaCl al 5%. 🤯

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/13896850/
16/
Antes de terminar, un último comentario:

Mientras revisaba la literatura, me sorprendió con cuanta facilidad el calcio se convirtió en el tratamiento de estándar. Antes de los años 70', la solución salina hipertónica y el calcio se disputaban el primer lugar.
17/
Para leer más sobre el tema, podés visitar el post de @tony_breu en el sitio de «The Curious Clinicians»:

curiousclinicians.com/a-brief-histor…

Resúmen 👇
17/17
🔸Inicialmente, la hiperkalemia ↑ el pot. de m. en reposo de los miocitos, y los vuelve ➕ excitables
🔸El potencial aumentado inactiva canales de Na, haciendo al miocito ➖ excitable
🔹Las sales de Ca afectan estos dos puntos
🔹La sol. 🧂 hipertónica puede ser beneficiosa
Translated and reproduced with author's permission. @tony_breu

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15 Feb
Pequeño 🧵 basado en la discusión de hoy en @CPSolvers , y la miniclase de @jackpenner sobre,

SÍFILIS e INTERPRETACIÓN DE PRUEBAS SEROLÓGICAS

#MedTwitter #MedStudentTwitter #MedicinaInterna #FOAMed #tweetorial @valeroldan23 @MariaMjaleman @kiaracamacho96 @TheRealDSrini
Recordando algunos conceptos,

La evaluación serológica p/ sífilis incluye:

Pruebas no treponémicas
🔑 Evidencian presencia de IgG e IgM contra cardiolipinas (marcadores inespecíficos)

Pruebas treponémicas
🔑 Cuantifican Acs. contra antígenos de T. pallidum
Las pruebas no treponémicas (No-T) incluyen,

VDRL
RPR (Reaginina Plasm. Rápida)*

🔹Indican actividad de la enfermedad
🔸No son específicas de sífilis (pueden elevarse en otras condiciones)

*utiliza el mismo antígeno que VDRL, c/la ventaja de no requerir 🔬 p/ 👁️ el resultado. Image
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