Thread by @luizacaires3

Coronavírus no cérebro: como ele chega lá, o que causa e como prevenir/tratar problemas neurológicos

Um estudo propõe que a invasão do vírus no Sistema Nervoso envolve ativação dum receptor chamado P2X7. Assim, drogas que o bloqueiam poderiam ser estratégia promissora! Fio🧶👇

Sintomas neurológicos e e psiquiátricos têm sido relatados em pacientes com covid e crescem as evidências de que o coronavírus tem a capacidade de entrar no sistema nervoso central e infectar suas células.

Os cientistas agora têm um quadro mais claro dos possíveis mecanismos para que os vírus acessem o sistema nervoso e os efeitos inflamatórios que provocam no cérebro.

Primeiro, como será que o danado chega lá?

O vírus entra no corpo principalmente pelo nariz, e chega até os pulmões. E para infectar qualquer célula, ele precisa se ligar a proteínas que ficam nas membranas das células, chamadas receptores...

Mas é necessário que sejam os receptores certos. Nos pulmões, ele usa tanto receptores TMPRSS2 como ACE2. Após infectar algumas células do pulmão, e se reproduzir usando a maquinaria celular (já que o vírus não possui uma), o SARS-CoV-2 se espalha pelo órgão.

As células infectadas liberam proteínas pró-inflamatórias e moléculas de ATP (aquela molécula mais conhecida por ser a reserva de energia nas células). Quando está em grande quantidade no meio externo à célula, o ATP causa danos celulares.

O ATP também ativa os tais receptores P2X7 em células pulmonares em e macrófagos – células de defesa que englobam e destroem agentes estranhos como vírus. Isso faz com que os macrófagos aumentem a liberação das principais substâncias do processo inflamatório, as citocinas...

...E também mais ATP, num ciclo que se retroalimenta induzindo à famosa “tempestade de citocinas”. Vários processos fisiológicos ficam desregulados em razão disso.

Pela circulação, tanto o vírus como as proteína pró-inflamatórias liberadas chegam a outros tecidos.

No caso do cérebro o vírus precisa passar por uma proteção do sistema nervoso chamada barreira hematoencefálica (hemato=sangue e encefálica=encéfalo, basicamente, o cérebro).

Para isso, ele infecta células endoteliais desta barreira, ou seja, as células nas paredes destes vasos.

Durante a infecção, a barreira hematoencefálica fica mais permeável e deixa que passem para o tecido cerebral aquelas moléculas pró-inflamatórias e células de defesas como leucócitos.

O problema é que muitos desses leucócitos estão infectados, recheados de vírus, e agem como cavalos de Tróia, levando os vírus para dentro do sistema nervoso central!

Está aí uma das rotas do Sars-Cov-2 até o cérebro, mas há outra possível, que também começa no nariz.

Na cavidade nasal, o vírus infecta e se multiplica em células sustentaculares, usando como acesso os receptores TMPRSS2 e ACE2. Essas células também expressam os receptores P2X7 e iniciam um ciclo semelhante ao já descrito.

Finalmente, o SARS-CoV-2 também pode infectar neurônios sensoriais olfativos, e usar suas conexões para ingressar no sistema nervoso central.

Uma vez no cérebro, o vírus pode alterar funções cerebrais tanto infectando neurônios e células da glia (outras células do sistema nervoso que têm uma série de funções), quanto pelos efeitos que vêm da tempestade de citocinas.

Na fisiologia, certos estímulos podem levar a um ciclo que reforça o desequilíbrio. Ciclos assim são chamados feedback positivo.

O mecanismo envolvido nos prejuízos do vírus ao tecido cerebral pode ser entendido assim, desencadeando eventos ruins que se intensificam mutuamente.

O resultado é um processo inflamatório caracterizado por hiperativação das células da glia. Ainda, a tempestade de citocinas induz a formação de coágulos e aumenta a permeabilidade de pequenos vasos sanguíneos, os capilares, podendo resultar em um AVC.

Mas não é só AVC. Tem entrada de cálcio no neurônio, saída de potássio, ATP circulando, radicais livres danificando neurônios... Uma bagunça! Que poderia desencadear ou intensificar problemas psiquiátricos e doenças degenerativas. Tudo ainda hipótese, mas muito bem fundamentada.

Um artigo de pesquisadores da USP publicado em importante revista científica explica como se daria toda a bioquímica disso. É um pouco intrincado, e não vou detalhar neste fio. Mas você pode ler na matéria que escrevi no Jornal da USP:
jornal.usp.br/ciencias/coron…

Resumindo, eles sugerem que a ativação exagerada do receptor celular chamado P2X7R está associada à tempestade inflamatória. Assim, inibir a expressão exagerada do P2X7 e também do complexo de proteínas inflamatórias poderiam ser estratégias para prevenir e tratar o problema.

Ah, e os editores não cobraram os mais de 4 mil dólares costumeiros dos pesquisadores para deixar o acesso aberto, porque consideraram o trabalho muito importante! Legal, né?

nature.com/articles/s4138…

Tem também uma animação em inglês, mas legendada:

E finalmente, a reportagem da Luiza:

jornal.usp.br/ciencias/coron…

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