Thread by @mellziland

Num cenário de transmissão acelerada, temos um ambiente favorecendo o surgimento de novas variantes, aumentando o risco para alguma de nossa atenção vir à tona. Num recente trabalho a @fiocruz, vemos quais modificações estão acontecendo nas variantes do Brasil

Acompanha! 🧶

Inicialmente, quer conhecer um pouquinho mais sobre a P.1? Explico cronologicamente os eventos da descrição da P.1 e alguns trabalhos incríveis do @CaddeProject @atrvlncc @fiocruz sobre essa variante:

https://twitter.com/mellziland/status/1366570407055265796

Como variantes surgem? Explicação em 1 imagem com link ótimo para os conteúdos do @AndersonBrito_ !

https://twitter.com/mellziland/status/1366570417268342787

Vamos então aos dados: no brilhante trabalho da @PaolaResende1 @fnaveca @GrafTiago @GabrielWallau da @fiocruz , os pesquisadores observaram que modificações seguem acontecendo nas variantes de interesse e atenção aqui no Brasil

Uma das modificações que foram estudadas são as chamadas "deleções", que podem ser entendidas por pedacinhos do material genético (as ditas letrinhas) que são deletados da sequência.

Essas deleções podem acontecer mais de uma vez (recorrentes), e as que iremos destacar são as que acontecem numa região da proteína Spike chama "domínio amino (N)-terminal" ou NTD (círculo verde na imagem abaixo).

Muitos nomes difíceis, mas vamos simplificar: esse NTD faz parte de uma região da Spike (S1) importante para a ligação nos receptores das nossas células (Ex.: ACE2) para o vírus infectá-las.

Bem, entendemos que essa região é importante então, mas o que mais sobre ela temos que saber?

Mudanças no NTD podem alterar a forma como nossos anticorpos, por exemplo, reconhecem a Spike do vírus, e isso pode levar ao escape das nossa defesas asm.org/Articles/2021/…

O @CDCgov realizou um alerta que deleções de partes da proteína (aminoácidos) na posição 144 na variante B.1.1.7 e na posiçaõ 242-244 na B.1.351 podem levar a uma menor capacidade de ligação dos anticorpos neutralizantes (que nos protegem do vírus)

cdc.gov/coronavirus/20…

No trabalho do pessoal da @fiocruz essas deleções no NTD foram observadas durante a infecção de longo prazo em pacientes imunocomprometidos, bem como durante a transmissão prolongada de humano para humano (situação que estamos, infelizmente, vivendo)

A maioria dessas deleções (90%) acontecem no NTD da proteína S (Spike), podendo alterar o reconhecimento dessas proteínas (e do vírus) pelo nosso sistema imunológico.

B.1.1.7 (UK), B.1.351 (África do Sul), P.3 (Filipinas), apresentam essas deleções, por exemplo.

Mas e as variantes no BR? As de atenção (VOC) P.1 e as de interesse (VOI) P.2 e N.9 apresentam um conjunto de alterações que podem afetar a ligação no receptor das nossas células e, possivelmente, o reconhecimento pelo sitema imunológico

https://twitter.com/mellziland/status/1370471100656783362

Segundo os pesquisadores, a P.1 apresenta um conjunto de mutações no NTD, que podem prejudicar a ligação de alguns anticorpos monoclonais na proteína S, mas nenhuma das variantes (P.1, P.2 e N.9) apresentaram deleções nessa região.

Isso pode explicar (em parte) porque a P.1 teve um impacto menor na diminuição das quantidades de anticorpos neutralizantes induzidos pelas vacinas (Pfizer, AstraZeneca) do que a B.1.351, por exemplo.

https://twitter.com/mellziland/status/1372392987636998144

Sabemos, inclusive confirmado pelo trabalho da @fiocruz que os principais alvos dos anticorpos neutralizantes são as regiões RBD e NTD da proteína S. Por isso precisamos estar muito atentos e acompanhar essas mudanças

O que concluímos então: que essas modificações no NTD, como as deleções, podem ser um dos mecanismos de adaptação das variantes brasileiras (de atenção e de interesse) para tentar escapar da resposta imunológica.

Por isso temos que REDUZIR a transmissão, para desacelerar isso.

Os pesquisadores comentam a hipótese de pressões seletivas sobre o vírus estarem acontecendo para o escape da resposta imunológica. Se o vírus circula mais, infecta mais pessoas, temos aí um impulsionamento disso, acontecendo de forma mais acelerada. Não é o que queremos, não é?

As variantes que circulam e surgiram aqui no Brasil estão se adaptando continuamente. Depende de nós retardar esse processo.

✅Use máscaras adequadas e bem vedadas no rosto
✅Distanciamento físico e evitar aglomerações
✅Higienização adequada sempre

Aguardamos mais dados, principalmente sobre as vacinas e o impacto dessas variantes sobre sua eficácia, e sinceramente pessoal: vamos fazer o que é preciso para sair dessa situação. Não subestimem a capacidade dela ficar ainda pior. Não queiram pagar para ver.

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