1/ Thread: Was weiss man über indische Variante #B1617, die zur Zeit Schlagzeilen macht. Variante wird gegenwärtig als VOI (variant of interest) und nicht als VOC (variant of concern) klassifiziert. Spezifisch ist Kombination der Spike-Mutationen E484Q (statt E484K) und L452R.
2/ Die Variante #B1617 wurde erstmals am 5.10.2020 in Indien nachgewiesen, seitdem kumulativ in insgesamt 11% aller sequenzierten Proben in Indien. Weltweit bisher 567 mal, davon 133 mal UK (größtenteils importierte Fälle). outbreak.info/situation-repo…
3/ Problem ist, dass in Indien kaum sequenziert wird und man somit nicht weiss, wie hoch tatsächlicher Anteil ist. Ob Anstieg der Fälle in Indien tatsächlich durch #B1617 bedingt, ist somit unklar. Nur Bundesstaat Maharashtra Großteil sequenzierter Fälle (61%) zuletzt B.1617.
4/ Auch der kürzlich berichtete Anstieg der Fälle in UK ist nicht wirklich aussagekräftig aufgrund der geringen Fallzahlen und da es sich um überwiegend importierte Fälle durch Reiserückkehrer handelte:
5/ Bisher weder Labordaten bzgl. Effizienz der Impfungen bei #B1617 noch klinische Daten bzgl. Schweregrad der Erkrankungen. Bzgl. Einzelmutationen keine Hinweise dass E484Q zu höherer Bindung an ACE2-Rezeptor führt als E484K. N501Y-Mutation (B.1.1.7, B.1.351, P.1) fehlt.
6/ Insofern besteht viel Unklarheit, ob und inwieweit die Variante ein Problem ist bzw. sein wird. Weitere Infos und eine m.E. gut begründete eher optimistische Einschätzung bzgl. #B1617 in diesem thread:
7/ Weniger optimistische Einschätzung von @dgurdasani1. Eines der Hauptbedenken ist, dass L452R-Mutation mit immune-escape (auch bzgl. T-Zell-Immunität) und erhöhter Infektiosität assoziiert ist. Aber auch hier viele ???. biorxiv.org/content/10.110…
8/ In diesem thread, wird speziell auf Frage des immune-escapes durch #B1617 eingegangen wird. Es gibt gute Gründe hier nicht sehr besorgt zu sein. Aber ergänzend: Immune-escape ist nicht binär (ja/nein). Man muss hier einfach spezifische Studien abwarten.
9/ Was man gerade wegen der noch unklaren Sachlage bzgl. #B1617 ändern sollte: Großbritannien wurde seit Sonntag 18.4. von der Liste der Risikogebiete gestrichen, d.h. seitdem entfällt die zuvor verpflichtende Quarantäne nach Einreise. Keine gute Idee. Better safe than sorry.
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Thread: @Karl_Lauterbach fordert gerade vehement, man solle Abstand zwischen Impfdosen bei m-RNA Impfstoffen auf 12 Wochen erhöhen statt, wie zugelassen 2. Dosis 3-6 Wo. nach erster zu geben. Hierzu ein paar Fakten und Gedanken: 1/
Er verweist hierbei auf Studien aus Großbritannien sowie Australien, die zeigen würden, dass der Schutz durch m-RNA-IS auch zwischen der 6. und 12. Woche so ausgeprägt sei, dass das Risiko schwerer Verläufe mit Klinikaufenthalt oder tödlichem Ausgang extrem gering sei. 2/
Zunächst zur Studie aus Australien, ein preprint einer Modellierung, d.h. weder klinische Studie noch Studie die Ak-Titer zwischen Wo. 6 und 12 untersucht. In dieser wurde versucht zu schätzen wie hoch Ak-Titer sein müssen, um vor Covid-19 zu schützen. 3/ medrxiv.org/content/10.110…
Thread: Da bzgl. Wirksamkeit des Adenvektor-Impfstoffs von #AstraZeneca viel Verwirrung besteht eine kurze Übersicht:
Die Wirksamkeit des in der EU eingesetzten Protokolls zur Verhinderung symptomatischer Infektionen betrug bei alter Variante 59,5%. 1/ ema.europa.eu/en/news/ema-re…
Oft zitierte Zahl von 70% beruht darauf, daß eine kleine Untergruppe des Impfarms in UK (18-55J.) miteinbezogen wird, bei der aus Versehen Erstimpfung mit halber Dosis erfolgte. 2/ thelancet.com/journals/lance…
Ursache für höhere Effizienz in dieser Gruppe ist unklar (Geringere Vektorimmunität wg. halber 1. Dosis, geringeres Alter?, Abstand zwischen Impfungen?). Schema (halbe Dosis/volle Dosis) ist in EU nicht zugelassen und daher von EMA nicht bei Effizienzanalyse berücksichtigt. 3/