Thread by @PabloFuente

#COVID19 Mucha atención a este estudio recién publicado (⚠️SIN REVISAR⚠️). Hilo muy importante por las implicaciones que tendría para la vacuna de AstraZeneca y, potencialmente, para las otras basadas en adenovirus (Janssen y Sputnik V)
researchsquare.com/article/rs-440…

#COVID19 El grupo de Andreas Greinacher explica cómo sin heparina, ni antecedentes de exposición a la misma, se produce una trombocitopenia trombótica inmune inducida por la vacuna (VITT), mediada por la activación plaquetaria por parte de anticuerpos anti PF4.

#COVID19 No sabíamos cual es el equivalente a la heparina en este efecto adverso y ellos parece que lo han encontrado. Han utilizado espectrometría de masas para analizar la composición de la vacuna...

#COVID19 ...e investigado el mecanismo de las reacciones inflamatorias tempranas posteriores a la vacuna como coestimulante potencial para la respuesta inmune anti-PF4. Lo explican en 3 pasos.

#COVID19 Paso 1: Se genera un neoantígeno. Después de la inyección intramuscular, los componentes de la vacuna y las plaquetas entran en contacto, lo que da como resultado la activación plaquetaria.

#COVID19 La vacuna activa las plaquetas mediante múltiples mecanismos que incluyen la interacción plaquetaria con adenovirus, proteínas derivadas de cultivos celulares y EDTA. No saben cuáles de las >1000 proteínas identificadas en la vacuna están involucradas en dicha activación

#COVID19 Las proteínas que se encuentran en la vacuna incluyen proteínas de virus, pero también proteínas procedente de la línea celular de producción derivada de riñón humano T-REx HEK-293.

#COVID19 Las plaquetas activadas liberan PF4. Como muestra la microscopía electrónica de transmisión, el PF4 liberado se une a los componentes de la vacuna formando agregados multimoleculares, que también incluyen proteínas de virus y se forman partículas de tamaño> 120 nm.

#COVID19
2) El EDTA (ácido etilenodiaminatetraacético, que es una sustancia química utilizada como agente quelante) aumenta la permeabilidad microvascular y facilita la diseminación de estas proteínas en la sangre.

#COVID19 Dentro de la circulación, los componentes de la vacuna, incluidos sus complejos con los PF4, son reconocidos por anticuerpos de igG naturales preformados, presumiblemente resultando en complejos inmunes.

#COVID19 Esta respuesta inflamatoria probablemente proporciona una co-señal importante que estimula la producción de anticuerpos por células B preformadas capaces de producir anticuerpos anti-PF4, como se sabe que ocurre con la HIT.

#COVID19 La formación de antígenos en un medio proinflamatorio ofrece una explicación para la producción de anticuerpos anti-PF4.

#COVID19 3) Los anticuerpos anti-PF4 más altos activan las plaquetas e inducen la activación de neutrófilos y la formación de trampas extracelulares de neutrófilos, lo que alimenta la respuesta protrombótica VITT (trombocitopenia trombótica inmune inducida por la vacuna).

#COVID19 Se trata de un cuadro multifactorial inflamatorio donde parecen dominar las interacciones proteicas y de polianiones en unión al PF4, unido al EDTA, que parece ser un elemento necesario pero no suficiente para desencadenar una tormenta.

#COVID19 Limitaciones:
1- Las especificaciones detalladas de la vacuna de AZ no están disponibles públicamente y las agencias reguladoras responsables deben evaluar el impacto potencial de aproximadamente 35-40 µg de proteínas de cultivo de células humanas por dosis de vacuna.

#COVID19 2- No han analizado los componentes de otras vacunas Covid-19 basadas en adenovirus, como la vacuna Covid-19 Vaccine Janssen y la vacuna Sputnik V (no estaban disponibles para el grupo de investigación).

#COVID19 3- El control de calidad de las vacunas requiere la experiencia metodológica integral de las agencias reguladoras.

#COVID19 4- No han investigado las funciones de las células B o las células T que subyace a la respuesta inmune de VITT, ni la función del complemento en el inicio de la respuesta inmune o en la contribución a la inmunotrombosis subsiguiente mediada por anticuerpos.

#COVID19 5- Su preparación de PF4 contiene una pequeña cantidad de PF4variant-1 (que también es liberado por plaquetas in vivo); no pueden definir su papel en la activación de plaquetas o granulocitos.

#COVID19 Ahora hay que analizar por qué ocurre en unas personas y en otras no… ¿factores genéticos?, ¿una infección adenoviral pasada? las CD8 son unas excelentes herramientas anti-virales...

#COVID19 El paper menciona "El grado de respuesta inflamatoria aguda inducida por los componentes de la vacuna aparece como un cofactor importante, potencialmente remediable, que podría disminuirse reduciendo las impurezas y omitiendo el EDTA"

#COVID19 Leyendo eso...los desarrolladores de la Sputnik V han hablado mucho sobre su sistema de purificación (el grupo de Greinacher no lo ha investigado)...tendrán que probarlo.

#COVID19 Os dejo aquí el anuncio de los rusos, que parecía marketing e igual ahora lo es menos...sputnikvaccine.com/newsroom/press…

#COVID19 Si se acaba probando esto, ¿se podrá recuperar la vacuna de AstraZeneca? ¿bastaría realmente con hacer alguna modificación?

#COVID19 Me encantaría leer vuestras opiniones @alfredocorell @vjimenezyuste @CPP17927376 @JMMartinMoreno @DrMCanales @tseguram @jmanclus60 @microBIOblog Javier Gutierrez de Guzman de @Vithas

#COVID19 Ojo porque tenemos rueda de prensa de la EMA sobre Janssen a las 17:00...
¿habrán leído el paper antes?