Thread by @mellziland

Publicado na @ScienceMagazine , alguns dados sobre as variantes B.1.427/B.1.429 (Épsilon)*, trazem a questão do escape imunológico observado por essa variante.

Mas o que sabemos sobre ela? 🧶👇

* Também conhecidas anteriormente como CAL.20C e, atualmente, como Épsilon

Em março de 2021, eu fiz um fio comentando sobre essa variante e também outras variantes que estavam circulando nos 🇺🇸, especificamente em Nova York. Ainda em Dez/20, tivemos a identificação da CAL.20C, hoje conhecida como Épsilon, na Califórnia

https://twitter.com/mellziland/status/1371872250274717696

A Épsilon apresenta um conjunto de mutações ao redor da Spike, como a descrita abaixo. Naquele momento, pela posição da mutação, estando dentro RBD, levantou-se a possibilidade de possível escape imunológico (anticorpos).

https://twitter.com/mellziland/status/1371872273309831170

Além dessas mutações, outras também são vistas na Spike e que valem nossa atenção, como a S13I, além da W152C no domínio N-Terminal (NTD). Eu explico um pouco sobre mutações no NTD e sua importância nesse fio sobre a P.1 e suas adaptações:

https://twitter.com/mellziland/status/1374779451163226113

Nesse artigo da @JAMA_current já era possível ver o rápido avanço dessa variante na Califórnia, em especial no sul da Califórnia. E em 22/01/2021, a Épsilon foi detectada em 26 estados norte-americanos e em outros países.

https://twitter.com/mellziland/status/1371872307333988354

O artigo da @ScienceMagazine destaca o rápido avanço da Épsilon pelo mundo: o número de sequências do genoma da Épsilon depositadas aumentou rapidamente após Dez/20, com uma incidência superior a 50% na Califórnia desde Fev/21

Estudos sugeriram que ela poderia ter um aumento na transmissibilidade: surgindo em Mai/20, aumentou de 0% para >50% dos casos sequenciados na Califórnia de Set/20-Jan/21, mostrando 18,6%-24% de transmissibilidade aumentada em relação a cepa original

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33991487/

O presente estudo também verificou a ação neutralizante de anticorpos (AC) induzidos por vacinas de RNA mensageiro (15 indivíduos que receberam as 2 doses da Moderna, e 15 da Pfizer, coletados entre 7-27 dias após a 2ª dose), bem como soro de recuperados de COVID-19

📉Os autores observaram que, em vacinados com vacinas de RNA mensageiro (Pfizer e Moderna), e em indivíduos recuperados, uma redução de cerca de 2-3,5x contra a variante Épsilon foi observada, em relação aos pseudovírus de tipo selvagem (referência para comparação).

Ainda, a ação neutralizante de amostra de vacinados com vacinas de RNAm para a Épsilon foi reduzida em 2,9x, algo muito parecido com o que foi visto para a Beta (redução de 3,2x), e maior do que o visto para a Alfa e Gama (1,3 e 1,7x, respectivamente)

Lembrando os nomezinhos:

Mas Mell, posso dizer que isso é uma evasão imunológica?
Bem, a resposta imunológica é formada por vários componentes, e um deles são os AC neutralizantes. O que o trabalho viu foi uma redução nesse componente, mas outros podem estar conservados.

Redução ≠ Abolição

Os autores também destacam a maior qualidade das respostas de AC induzidas pela vacinação em comparação com a infecção, e sua maior resiliência a mutações encontradas nas variantes, em especial, VOCs

Ou seja: ✨recuperados devem se vacinar✨

Também investigarou-se o impacto das mutações no RBD e NTD usando anticorpos monoclonais que reconhecem essas regiões.

A mutação L452R reduziu a atividade neutralizante de 14 dos 34 anticorpos monoclonais (ACm) específicos para RBD, tendo um papel importante na evasão observada

Para os anticorpos monoclonais contra NTD, observamos daí um impacto muito significativo, muito provável pelas mudanças que as mutações (S13I e W152C) acarreta nessa região, também contribuindo para essa evasão vista na Épsilon

Um ponto relevante aqui. Essa região do NTD pode estar sob pressão imunitária do hospedeiro, outros trabalhos observaram alterações no NTD em condições como as descritas abaixo:

https://twitter.com/mellziland/status/1374779500169412623

A @fiocruz levantou essa bola para algumas adaptações que estavam sendo vistas na P.1. Sabemos que os principais alvos dos anticorpos neutralizantes são as regiões RBD e NTD da proteína S. Por isso precisamos estar muito atentos e acompanhar essas mudanças

https://twitter.com/mellziland/status/1374779576199565316

Além disso, temos mais essa questão extremamente pertinente e que é um dos nossos maiores desafios: o controle da transmissão, especialmente considerando a Delta, que tem ganhado predominância global.

https://twitter.com/mellziland/status/1374779591080968205

Em resumo até aqui:
🔸Épsilon tem ganhado espaço e atenção nos últimos meses, especialmente por seu aumento de transmissão e evasão da resposta de AC neutralizantes
🔸Existem regiões como o NTD que podem nos dar pistas sobre as adaptações dessas variantes

Sobre vacinas 💉
Fiz alguns fios mostrando que, mesm ocom essa evasão, as vacinas parecem seguir protegendo contra essa variante

Dados Novavax e Moderna para a Épsilon e outras variantes, como a Beta

https://twitter.com/mellziland/status/1390082496948318212

Temos também um estudo da Janssen, em convergência com outro estudos:

https://twitter.com/mellziland/status/1402692500276531207

O que devo fazer então?
✅VACINAR E VOLTAR PRA 2ª DOSE*! Seguir usando máscara😷, fazendo distanciamento, mesmo vacinado, mesmo recuperado (e tu também tem que te vacinar hein), controlando a transmissão estaremos mais protegidos e seguros

* se o regime tiver 2 doses

Uma atualização importante do @AndersonBrito_ sobre a classificação da @WHO

Ela também não está como VOC, ainda. Ela está na tabela de alertas e necessidade de maior monitoramento

https://twitter.com/AndersonBrito_/status/1414736913781739524

Link do artigo: science.sciencemag.org/content/early/…

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Esqueci de marcar o chuchuzinho @jasonptodd