Thread by @alfwarrior

ADE y COVID: La inflamación es un proceso necesario para la respuesta inmunitaria (RI), pero que puede causar una patología importante. Hay muchas células que, cuando se activan, provocan esa inflamación. Entre ellas están los monocitos/macrófagos o células dendríticas.
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Éstas se pueden activar por diferentes vías y una de ellas es mediada por anticuerpos. Tienen receptores para anticuerpos (IgG) y, cuando la IgG se “pega” al patógeno se une a receptores en estas células y: (i) se favorece la eliminación del patógeno, por ej.,
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por fagocitosis; y (ii) se activa la célula y empieza a segregar proteínas pro-inflamatorias (citoquinas). De esta manera, se elimina el patógeno. Este es el proceso normal y no suele causar problemas . Pero este proceso puede ser perjudicial por fenómenos como el ADE.
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En este caso, la unión defectuosa de la IgG con el patógeno, puede hacer que no se neutralice el patógeno, pero, si que active células inflamatorias, produciendo un aparente empeoramiento de la enfermedad. ¿Pq se puede dar ADE?
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Ocurre cuando los Ac presentan poca afinidad por el patógeno. Normalmente ocurre como consecuencia de una infección secundaria o una vacuna. Los Ac generados son menos afines a variantes del patógeno y eso da lugar a ADE.
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Esto es una de las grandes reticencias a las vacunas actuales. Al basarse en la secuencia original, los Ac podrían tener menos afinidad por la proteína S de las variantes y dar lugar a ADE. Sin embargo, esto no es tan sencillo. Que se produzca ADE depende de factores como
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las características del antígeno (Ag), la fuerza de la unión Ac-Ag o la concentración de Ac. De hecho, en humanos, los casos de ADE son muy escasos y extremadamente raros. El más característico es el de dengue, cuando la segunda infección se produce con un serotipo
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diferente al de la primera. Sin embargo, en coronavirus no se han descrito cambios tan grandes como para justificar el fenómeno de ADE. Es cierto, que en animales se han descrito ADEs graves (Enf de Marek, FIPV), si bien en relación a procesos anómalos
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link.springer.com/chapter/10.100…

como glicosilación aberrante de IgG (defectos en la parte final de la “fabricación”). Y no es que en covid-19 no se haya estudiado ADE porque, de hecho, desde el principio se sugirió como una posible causa de los graves en mayores por Ac generados previamente frente a
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frente a otros coronavirus. Lo cierto, es que hasta la fecha no se ha detectado ni rastro de ADE en infecciones por SARS-CoV-2 en humanos. De hecho, científicos que temían la posibilidad de ADE, ya están reconociendo su inexistencia
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https://twitter.com/virusesimmunity/status/1441074260534075392?s=21

Y esto es especialmente importante considerando:
1- el elevado nivel de vacunación y circulación del virus
2- en las variantes cambian epítopos puntuales y la respuesta es policlonal (incluso frente a S en vacunas)
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El ADE se está planteando como uno de los peligros de las vacunas, pero no podemos olvidar: (i) se generan mas anticuerpos con afinidades; y (ii) hay más antígenos susceptibles de mutar y por tanto afectar a la afinidad de los anticuerpos por los antígenos mutados.
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El ADE existe y, por tanto, es una posibilidad pero que de acuerdo con los datos históricos y los observados con SARS-CoV-2 resulta muy improbable. Usar la posibilidad de ADE para menoscabar la seguridad de las vacunas no parece muy riguroso
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PD. Como siempre, este hilo es una sobresimplificación del proceso real para facilitar su comprensión, por lo que puede haber alguna inexactitud