Thread by @alfwarrior

HLA y COVID: la verdad es que muchos de los aspectos más obvios sobre SARS-CoV-2 y covid-19 ya se han abordado con detalle y, por eso, hay que comentar aspectos menos superficiales que hemos ido escuchando durante la pandemia.
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Uno de ellos, bastante repetido, es la posible predeterminación genética a sufrir formas graves de la enfermedad. A pesar de que no hay evidencias sólidas de que ocurra, si que tiene una base científica que voy a tratar de explicar, aunque es bastante compleja.
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Los genes que podrían afectar a esta mayor susceptibilidad son los que conforman el complejo principal de histocompatibilidad (MHC) o también conocidos con antígeno leucocitario humano (HLA). Estos genes expresan muchas moléculas...
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...que se clasifican hasta en 3 clases. La principal característica es que son moléculas muy polimórficas. Es decir, cada individuo expresa las suyas. Son como la huella digital de un individuo. Para entenderlo, basta con explicar que son las responsables de la...

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...compatibilidad de tejidos. Por eso son más compatibles los trasplantes entre hermanos etc. Las HLA son más parecidas entre parientes y el sistema inmunitario del receptor las reconoce como “propias” y no las destruye.
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En cambio, un trasplante entre individuos no relacionados genéticamente fracasa porque el sistema inmunitario del receptor reconoce las HLA como extrañas y las ataca. Pero la importancia en este caso de las HLA no...
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...radica en su interés en trasplantes, sino en su participación en la respuesta inmunitaria (RI). En hilos previos ya expliqué que las células T, fundamentalmente TCD4 o helper, son las "jefas" de la RI. Son las que la dirigen y determinan como se ataca al patógeno,
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cuando y que anticuerpos se producen y, por eso, son las células más importantes de la RI. Pero para que cumplan su función las T necesitan reconocer a los antígenos (al patógeno) y para ello se require que otras células les "presenten" los antígenos o los epítopos.
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La presentación consiste en que esas otras células ingieran al patógeno, lo corten en trozos en su interior y luego lo "peguen" a las moléculas de las q hablamos (MHC o HLA) y expongan en superficie estas moléculas con el antígeno pegado. Así las T reconocen al antígeno.

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En esto radica la importancia de HLA en la RI. Sin ellas y, sobre todo, sin su variabilidad, la RI o no se produce o puede ser defectuosa ¿Y por qué es importante la variabilidad? Porque determina que antígenos se presentan y, por tanto, frente a que epítopos se genera RI.
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Voy a tratar de explicarlo de forma sencilla. Para que se presente un antígeno tiene que pegarse a una HLA pero, obviamente, ese "pegado" no se hace con pegamento, sino por una serie de fuerzas (puentes de H2, Van der Wals, cargas residuales...), por lo que...
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...la HLA y el trozo resultante del corte del patógeno tienen que ser complementarios. Para entenderlo, funciona como un juego de encajar pieza de niños. Para que el triangulo (antígeno) encaje en la base (HLA) y pueda ser presentado...

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...la base tiene que tener una cavidad en forma de triángulo. Lo mismo con el semicírculo, etc. Por eso es necesaria la variabilidad de las HLA. Porque un patógeno tiene muchos antígenos diferentes y, en la medida de lo posible, todos ellos tiene que ser...

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...presentados para que se pueda dirigir la RI frente a ellos. Esto hace que sea necesario que haya muchas moléculas HLA diferentes y con características diferentes, para que se pueda acoplar (y presentar) cada pieza que compone el patógeno y se genere una RI completa.
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Esta necesaria variabilidad tiene el problema de que dificulta los trasplantes, por ejemplo, pero asegura que todas las piezas de un patógeno sean presentadas. Pero, la cuestión es: ¿Cómo puede afectar esto a la evolución de una enfermedad como covid-19?
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Como he comentado, las HLA que se expresan dependen del acervo genético de cada persona. Imaginemos una persona cuya línea filogenética determina que la base del juguete (HLA) hace que no se exprese la cavidad de forma de triángulo ¿Qué ocurrirá?
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Pues que la pieza triangular, no encajará con ninguna cavidad de la base y, por tanto, no se presentará. Esto hará que esa parte del patógeno no se presente y no se genere RI frente a ella, por lo que la RI puede ser deficiente.

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Esta es una de las causas por las que el acervo genético de una persona puede afectar a la RI frente a un agente infeccioso y, por tanto, a la evolución de la infección. Es un tema complejo y debo dejar claro que hasta la fecha no hay evidencia de que sea así.
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Tan solo estudios que sugieren que podría haber una relación. No hay que sobrevalorar esta información. Es una explicación de como funciona un proceso para que se pueda entender cuando se habla de genes o grupos de población que podrían ser más susceptibles. Un saludo
y 19

PD: Como siempre esto es una sobresimplificación de un proceso muy complejo (este especialmente) y mas, desde el punto de vista genético. Esto puede conllevar alguna inexactitud