Hvad ved vi egentlig om mRNA vaccinernes sikkerhedsprofil? De to vi bruger mod coronavirus er beviseligt sikre, men vi har ikke langtidsdata. mRNA teknologien er 40 år gammel, og første kliniske studie var i 2009. Så hvad kan vi lære af de første studier? 
Første stop: et fase 1 dose-escalation studie omhandler vaccination mod rabies, enten i muskler (IM) eller hud (ID). Det foregik mellem 2013-16, og havde 101 deltagere med. Link: sciencedirect.com/science/articl…
Én person udviklede thyroditis et år efter injektion og en i højdose gruppen (640ug) fik Bells parese som spontant forsvandt. Man stoppede derfor højdosegruppen. Ingen deltagere udviste tegn på udvikling af autoimmunitet.
Næste studie er et dobbeltblindet fase 1 dose-escalation forsøg der omhandler vaccination mod to influenza typer, H10N8 og H7N9, enten IM eller ID. Det foregik mellem 2015-2017 og inkluderede 201 deltagere. sciencedirect.com/science/articl…
Mod H10N08 influenza valgte man at stoppe brugen af høje doser IM (400ug) og injektion i huden pga akutte bivirkninger (hududslæt og hovedpine). Bivirkninger til IM var infektioner i luftveje, rygsmerter, inflammation i tonsiler og hals. Ingen udviklede kroniske sygdomme.
Mod H7N9 oplevede en person i vaccine-gruppe aspartate aminotransferase forhøjelse. Fem personer havde andre bivirkninger: drab ved skud, testikel cancer, pancreas-betændelse, forhøjet blodtryk og hudinfektion.
I det tredje studie vaccinerede man gentagende gange 44 mænd med prostatakræft. Det foregik i 2009. 9 personer havde svære bivirkninger, herunder opkast, sygdomsprogression, nedsat neutrofilocytter, forvirring og hydronefrose.jitc.biomedcentral.com/articles/10.11…
Man gik væk fra højsted dose på 640ug pga. bivirkninger (urin retention, opkast, smerter). I studiet døde en 68 årig mand med metastaserende cancer af hjertesvigt en måned efter vaccination. Ingen bivirkninger relateret til autoimmunitet blev rapporteret.
Endelig er der jo studiet der førte til godkendelse af Pfizer/bioNtech vaccine mod SARS2. Studiet er fase 3 RCT med >45.000 deltagere. Ca. 12.000 har sikkerhedsdata op til 6 måneder. Målet er at følge dem i 2 år. nejm.org/doi/full/10.10…
Der var ingen forskel mellem placebo og vaccine-gruppe ift alvorlige bivirkninger ved 2 og 6 måneder.
Hvad kan vi lærer af disse fire små studier? 1) Høj dosis føre til flere akutte bivirkninger, hvilket blev stoppet i flere studier. 2) Ingen studier konkluderer at der er en risiko for autoimmunitet eller cancer, eller at der kan opstå kroniske bivirkninger ved mRNA vaccination.
3) Én person i rabies studiet udviklede thyroditis ét år efter vaccinen: det svare til hvad man vil se i baggrundsbefolkningen. 4) I cancer studiet døde en person af hjertesvigt, og forskerne kan ikke udelukke det skyldes immunrespons mod cancer og dermed vaccinen.
Overordnet set konkluderer ingen af forfatterne bag studierne at mRNA vaccination kan give kroniske forandringer, autoimmunitet eller cancer. Ingen ”red flags” så at sige. Men studierne er små og relativt korte – det længste har kun 1 års follow-up.
Så vi har meget at lære endnu. Pfizer vaccinen har 2 års follow-up på deres kæmpe studier. I Danmark er der et stort uafhængige fase 4 projekt der skal følge personer vaccineret mod corona over tid (enforce.dk/Information), og mange andre lande gør det samme.
Som man kender det fra diskussionen om HPV og MFR-vaccinerne har de kloge epidemiologer dog adskellige redskaber i deres værktøjskasse til at undersøge forekomsten af alvorlige bivirkninger, også selvom placebogruppen ikke længere er til stede.
Imens er interesse for at udbrede mRNA vaccinerne til andre sygdomme enorm. Der findes aktuelt > 18 studier mod andre infektiøse sygdomme og flere mod cancer. Hvis de virker ligeså godt som dem mod SARS2, vil det komme mange mennesker til gavn. nature.com/articles/s4157…
Tråden her er inspireret af en diskussion om hvad vi egentlig kan vide om mRNA vaccinernes sikkerhed (
https://twitter.com/StabellBenn/status/1462035520364683271?s=20). Tak til @StabellBenn for at tage den, og til @DavidWedege, @FSBuchholzer og mange andre for at gide diskuterer for/imod en lørdag aften.
• • •
Missing some Tweet in this thread? You can try to
force a refresh
