Thread by @FlorianLemaitr5

Pourquoi nous (enfin moi en tout cas) sommes bien plus intéressés par la prochaine arrivée du Paxlovid (Nirmatrelvir/Ritonavir) que par bien d’autres traitements proposé dans le #COVID19 ? Un 🧵 1/9

Le Nirmatrelvir est un inhibiteur de protease, un mécanisme pharmacologique classique pour un antiviral. C’est ce type de médicaments qui a révolutionné la prise en charge du VIH et de l’hépatite C. 2/9

Beaucoup de virus lors de leur cycle de réplication produisent une grande protéine (polyproteine) qui doit ensuite être clivée en protéines plus petites pour réformer une nouvelle particule virale. C’est la protease virale qui effectue ce clivage. Sans elle pas de réplication.3/9

Le Paxlovid possède une efficacité importante pour inhiber la réplication du #SARS_CoV_2, sa concentration inhibant 50% de la réplication est de 62 nM (rappelez-vous des valeurs des autres antiviraux de l’ordre du microgramme, là on est près de 10-20 fois en dessous). 4/9

Cette concentration est assez largement atteinte chez l’homme contrairement à ce qu’on a connu avec d’autres médicaments candidats. Il semble également y avoir eu un modèle animal (murin) avec des résultats positifs. 5/9

Enfin, l’essai clinique randomisé contrôlé de phase III conduit chez 2246 patients montre une réduction de 88% du risque d’hospitalisation versus placebo après 5 jours de traitements. 6/9

Mécanisme antiviral + données pré cliniques positives + concentrations atteignables chez le patient + RCT positif = combo gagnant! 💪 D’où l’enthousiasme de certains (dont moi)! C’est un traitement particulièrement important pour les patients à risque d’infection sévère. 7/9

Bien-sûr, il reste des points d’attention : 1️⃣ le Nirmatrelvir est donné avec du Ritonavir pour ralentir l’élimination trop rapide de l’inhibiteur de protease mais qui peut entraîner des interactions médicamenteuses (☎️ votre pharmacologue). 8/9

2️⃣ C’est une monothérapie et on préférerait disposer de bi voire trithérapie qui limiterait le risque de sélection de résistance au traitement. Toutefois, il s’agit d’un traitement court et les inhibiteurs de protease sont connus pour rester efficace malgré des mutations. 9/9 🔽

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