Tämä #LongCovid artikkeli on saanut paljon huomiota ja ihan syystä, huolellisesti tehty työ joka pyrkii selvittämään lievä- tai keskivaikeaoireisen koronainfektion jälkeen jatkuvia pitkittyneitä oireita. Muutamia ajatuksia artikkelista ketjussa. #koronafi rdcu.be/cE5j2
Työssä on huolellisesti valitut kontrollit (normaalisti toipunut koronaryhmä, terveitä ja kausikoronaa) ja hyvin toteutettu näytekeräys 8 kk ajalta akuutin taudin jälkeen. Akuuttivaiheesta tai ennen tautia ei ole näytteitä minkä kirjoittajat asiallisesti tuovat ilmi rajoitteena.
Työssa analysoidaan tulehduksen välittäjäaineita ja lymfosyyttien immuunifenotyyppiä akuutin taudin jälkeen 3 kk, 4 kk ja 8 kk aikapisteissä. Biomarkkerianalyysissä on 31 LC + 31 normaalisti toipunutta potilasta, immunofenotyypitys on tehty 7 LC + 7 normaalisti toipunutta.
Ensimmäisenä minusta kiinnostavin löydös eli LC-potilailla korkeampi interferoni-beta taso pysyi pidempään kuin normaalisti toipuneilla. Vastaavasti soluissa heillä näkyi pidempään enemmän aktivoituneita monosyyttejä. Eli immuunijärjestelmä oli edelleen aktiivinen.
Eniten huomiota on kuitenkin saanut löydös että tietty naivien at-solujen alapopulaatio oli vielä 8 kk kohdalla LC-potilailla täysin ”nollissa”. Tämä populaatio löytyy molemmista pääluokista (CD4 ja CD8) ja sen keskeinen piirre on CD127 reseptorin matala taso.
Vastaava naivi CD127 low populaatio puuttuu LC-potilailla myös B-solupuolelta. Mitä tästä löydöksestä voi päätellä? No ei ainakaan sitä että LC-potilailta puuttuisivat kaikki naivit solut. Heiltä puuttui IL-7 reseptoria eli CD127:a alentuneesti ilmentävät naivit lymfosyytit.
CD127 tiedetään että se laskee aktivoituneissa soluissa ja toisaalta IL-7 sytokiinitason ollessa korkealla (esim). Valitettavasti tässä ei mitattu IL-7 tasoja. IL-7 on homestaattinen sytokiini eli sen taso nousee esim lymfopeniassa. Onko LC:ssä IL-7 tasapaino häiriintynyt?
Tähän pohdintaan vaikuttaa tietenkin se että itse tutkin lymfopeniaa eli olen täysin harhainen / biased pohdiskelija.
Työssä käytettiin unsupervised virtaussytometristä analyysiä joka on uudehko tapa katsoa tämän tyylistä dataa. Olisin kaivannut klassista manuaalista analyysiä rinnalle koska siitä meillä on paljon enemmän kokemusta ja perstuntumaa siihen miten nämä eri alapopulaatiot eri
taudeissa menevät. Nyt jokainen unsupervised analyysi on periaatteessa uniikki eli perustuu täysin siihen mitä markkereita on valittu alkuperäiseen eksperimenttiin ja minkälaisia klustereita niistä irtoaa. Tarkalleen tätä populaatiota on hyvin niukasti ellei ollenkaan tutkittu
aikaisemmin. Eli jään odottelemaan isommissa aineistoissa varmistusta, mutta mielenkiintoisia ajatuksia (ja ihan eksperimenttejä!) tästä tulee mieleen. Iso heikkous meillä kaikilla ihmisimmunologeilla on se että emme tiedä olisiko näillä yksilöillä tuo populaatio kadoksissa
jo ennen tautia vai onko se taudin seuraus. Immuunijärjestelmän tasapaino on tämän työn perusteella LC-taudissa häiriintynyt eli tulehdusreaktio ”on jäänyt päälle” tai on ollut jo ennen tautia yliaktiivinen ja tauti on pahentanut epätasapainoa.
Huomionarvoista on myös se että myös normaalisti koronataudista toipuneilla esim IFN-b oli koholla vielä 8 kk kohdalla terveisiin verrattuna. On normaalia että immuunijärjestelmä jonkin verran muuttuu kun se kohtaa uuden taudinaiheuttajan, siihen sen toiminta perustuu.
Immuunijärjestelmän toipuminen on yksilöllistä ja siihen vaikuttavat monet seikat. LC-ryhmässäkin tapahtui muutosta kohti terveitä/kausikoronaverrokkeja mutta muutos oli selkeästi hitaampaa. On vielä epäselvää onko osa tai mikään muutoksista ns pysyviä.
Ja vielä uudestaan alkuperäinen työ: nature.com/articles/s4159…
Pari pikkunillitystä loppuun: LC-ryhmässä oli enemmän sairaalahoidettuja kuin verrokeissa mutta kirjoittajien mukaan tämä ei vaikuttanut tuloksiin (dataa ei näytetty). Ryhmien BMI-data olisi ollut kiinnostava myös koska ylipaino aiheuttaa monenlaista lisääntynyttä tulehdusta.
Mutta aika harvoin näin tarkasti perusimmunologian töissä potilaita raportoidaan.
T-solujen populaatio siis, ei at-solujen. 🤦🏼♀️
• • •
Missing some Tweet in this thread? You can try to
force a refresh
