Thread by @EllingUlrich

Kürzere Ansteckungsintervalle und hohe Infektiösität bei #Omicron.
Was bedeuten die Omicron Mutationen für die Fusion mit der Zelle und unsere erste Immunantwort? Das Daten-Puzzle fügt sich zusammen.
Hier zunächst die Funktion des Spike-Proteins:
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Nach Bindung an ACE2 muss SARS-CoV2 mit der Zelle verschmelzen wie im Video oben gezeigt. Es gibt zwei Wege in die Zelle: Direkt an der Oberfläche oder sich erst von der Zelle aufnehmen lassen in sogenannte Endosomen.
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biorxiv.org/content/10.110…

Noch lange vor der B- und T-Zell Immunantwort geben unsere Zellen bei Infektion ein SOS-Signal ab: Interferon. So sind auch die Nachbarzellen vor Infektion gewarnt und schützen sich. Wie der Name schon sagt „interferiert“ Interferon also mit Virus-Infektion und Vermehrung.
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Weil SARS-CoV2 die berühmte zweite (Furin) Schnittstelle im Spike-Protein hat, mit der der Enterhaken „entsichert“ wird, kann dieses Virus direkt auf der Oberfläche in die Zellen eindringen und die TLR3 Interferonantwort austricksen.
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journals.asm.org/doi/10.1128/JV…

Bei #Omicron ist diese „Entsicherung“ ineffizienter und das Virus dringt wieder über die Endosomen ein. Man dachte daher, die Interferon-Antwort unserer Zellen sei bei #Omicron besser geworden. Denn in den Endosomen verschliesst IFITM2 bei Interferon-Alarm den Eingang.
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Nun stellt sich in wichtigen aktuellen Laboranalysen von @Friedemann1 heraus, dass #Omicron BA.1 die Interferonantwort blockieren kann und selbst von Interferon weniger blockiert wird.
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biorxiv.org/content/10.110…

Ein detaillierter Tweet zum Preprint von @CiesekSandra
und @Friedemann1 findet sich hier:
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https://twitter.com/Friedemann1/status/1484952570586087430

SARS-CoV-2 hat viele Methoden entwickelt, die Interferon-Antwort zu unterdrücken. Über 1/3 der Gene von SARS-CoV2 helfen hierbei zusammen. Bei >50 Mutationen von #Omicron ist noch gänzlich unbekannt, wie die Interferonantwort hier blockiert wird.
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nature.com/articles/s1227…

Die Interferonantwort ist aber eine unserer ersten Schutzmauern gegen Virusinfektionen. Eine reduzierte Interferonantwort wäre also spekulativ eine plausible Erklärung, weshalb die #Omicron Ansteckungsketten schneller verlaufen.
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Ausserdem ist die Interferonantwort gegen SARS-CoV-2 in den oberen Atemwegen stärker. Damit liefert die Interferon-Umgehung von #Omicron auch eine potentielle Erklärung für die vermehrte Infektion der oberen Atemwege und höhere Infektiösität.
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cell.com/cell/fulltext/…

Nachdem #Omicron BA.2 wohl Omicron BA.1 verdrängen wird, gilt es nun ebenfalls zu verstehen, ob und in welchem Masse dies alles auch für BA.2 gilt.

Erstaunlich, was dieses Virus an Haken schlägt.

Beeindruckend, wie schnell die Wissenschaft Antworten liefert. 👏🏼👏🏼👏🏼
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