Thread by @rafaelsirera

Hoy os voy a hablar de Karl Landsteiner un excéntrico médico austriaco que se le conoce por haber descubierto los grupos sanguíneos. Pero hizo otros grandes hallazgos que revolucionaron las enfermedades infecciosas y las inmunizaciones. Aquí te lo cuento.

Consideró que su descubrimiento más importante y que pocos conocen hoy en día, son los haptenos, a pesar de que son necesario para desarrollar sueroterapias y hacer métodos diagnósticos y biotecnológicos con anticuerpos, los más usados en el mundo hoy en día.

Empecemos, por los grupos sanguíneos. Observó que algunos sueros de individuos provocaban la lisis de los eritrocitos mientas que otros sueros no lo hacían. El no podía conocer la causa pero si que describió un patrón que corresponde a los grupos sanguíneos ABO.

Era un hombre humilde. En su publicación de 1901 describiendo los grupos sanguíneos ABO concluía, “Espero que este descubrimiento tenga algún uso”. Debieron de pasar 14 años y una guerra mundial para que el mundo reconociera su hallazgo y encontrara su utilidad.

Y para ello fue necesario que un médico argentino en 1914, Luis Agote, encontrar un anticoagulante (citrato) que permitía mantener la sangre en estado liquido y por consiguiente administrable a personas que la pudieran necesitar.

En 1921 la cruz roja británica fundó el primer banco de sangre y en 1940 en USA se protocolizó la donación y el fraccionamiento de la sangre en los valiosos hemoderivados (hematíes, plaquetas, factores de coagulación, inmunoglobulinas, etc…)

Landsteiner hubo de esperar 29 años a que el Comité Nobel reconociera la importancia de sus investigaciones (1930) y siguiendo con su humildad y la relevancia del descubrimiento llegó a decir que le sorprendía el premio pues dudaba que esto le interesase realmente a alguien.

La sangre no solo son necesarias para las personas que padecen hemorragias o anemias. También han sido vitales para poder abordar cirugías complejas con importantes sangrados. Anualmente se transfunden más de 80 millones de unidades en el mundo.

La verdad es que era un tipo raro, como he dicho, un excéntrico. Huérfano de padre a los 7 años, vivió con su madre hasta que esta murió. Dicen que tuvo colgada toda su vida en su habitación una máscara mortuoria de su madre.

Sin amigos conocidos, se casó a los 49 años, algo tarde.... De carácter pesimista, prefirió vivir lo más aislado posible de la gente. Cuando le concedieron el premio Nobel no se lo dijo ni a su familia. Fue a recoger el premio solo y rehusó mirar a la cámara al fotografiarse.

Mientras se le reconocía esta grandísima aportación descubrió el virus de la polio (1908), desarrolló un método para diagnosticar la sífilis (1905) y los haptenos (1921) como he dicho, según él, su mayor hallazgo.

Posteriormente siguió descubriendo otros grupo sanguíneos y el factor Rh (1940). Hoy en día ABO y Rh son dos grandes descubrimientos que han revolucionado la medicina y han salvado millones de vidas.

Vayamos a eso de los haptenos. Para ello habremos de recordar que hay varios tipos de anticuerpos que producen los linfocitos B. La IgM es rápida, respuesta primaria y la IgG cuesta más hacer pues requiere la cooperación con linfocitos T, respuesta secundaria.

Los anticuerpos son tan versátiles que pueden reconocer cualquier tipo de molécula y con fines terapéuticos, analíticos o biotecnológicos solo nos interesan los de tipo IgG. Pero la IgG necesitan para su síntesis la cooperación con linfocitos T que solo ven proteínas.

Uno de los principios de la inmunología es que el linfocito T cooperador solo ayuda a el linfocito B que reconoce el mismo antígeno. Es una forma de control necesario. Por consiguiente en condiciones normales solo habrá IgG contra proteínas.

Las otras moléculas no son inmunogénicas pues pasan desapercibidas al sistema inmunitario. Significa eso que no podré generar IgG contra la otras moléculas que no son proteínas, por ejemplo la aspirina o el paracetamol o el DDT o una feromona de insecto?

Si y no. Y eso es lo Landsteiner encontró. Si pegamos esas moléculas a una proteína (les llamamos carrier pues transportan la pequeña molécula ) debido al efecto hapteno-carrier el linfocito T se equivoca y puede colaborar con el linfocito (no lo explico que sería lago largo).

Y os voy a dar un ejemplo. En mi tesis doctoral tenía que estudiar el metabolismo de un conocido inmunosupresor, que es una molécula pequeña. Hoy en día hay anticuerpos contra casi todo pero en esa época os aseguro que no.

Par poder encontrar y cuantificar sus metabolitos tuve que fabricarme mi anticuerpos. Unía los diferentes metabolitos a una proteína y con ello inmunizaba a ratones, conejos y cabras para obtener sus anticuerpos y poderlos usar en mis experimentos.

A día de hoy tenemos miles y miles de anticuerpos contra moléculas grandes y pequeñas con podemos usarlos como fármacos, en el diagnostico clínico y en otras aplicaciones biotecnológicas como los biosensores.